Description du projet
Les facteurs viraux et de l’hôte dans l’infection au HCMV
Le cytomégalovirus humain (HCMV), de la famille des virus herpétiques, constitue un agent pathogène omniprésent qui infecte une grande partie de la population humaine. Malgré son caractère asymptomatique chez la plupart des individus sains, le HCMV peut causer une maladie congénitale, une morbidité et une mortalité sévères chez les adultes immunodéprimés ainsi que chez les femmes enceintes. Plusieurs questions fondamentales se posent au sujet de ce virus qui reste pour le moment mal compris, notamment les facteurs viraux et de l’hôte qui influencent l’infection au HCMV au sein de différents types de cellules. Le projet DissectCMV, financé par l’UE, vise à mettre au point des outils uniques permettant de découvrir lesquels de ces facteurs régulent le cycle de vie du HCMV. Grâce à des technologies d’extraction à haut débit, les chercheurs seront en mesure de caractériser de manière exhaustive les éléments viraux régulant la progression du HCMV, ainsi que les facteurs déterminant si le résultat est une infection lytique ou latente. La plateforme de dépistage qui en résultera permettra de faciliter la dissection et la caractérisation des composants essentiels du HCMV pour tous les types de cellules. Ces travaux formeront la base d’un paradigme pour l’étude d’autres virus herpétiques et d’interactions complexes entre l’hôte et le pathogène.
Objectif
The herpesvirus human cytomegalovirus (HCMV), the largest known human virus, is a ubiquitous pathogen that persistently infects the majority of the world's population through the establishment of latency. Although asymptomatic in most healthy individuals, HCMV can lead to a severe congenital disease, as well as morbidity and mortality in immunocompromised adults. Despite the prevalence and pathogenicity of HCMV, many fundamental questions about this pathogen remain open. We still do not know the complete list of functional elements in HCMV's complex genome and how these contribute to infection progression and latency, we do not understand the determinants that govern infection outcome, and we are missing tools that will facilitate systematic dissection of the host and viral factors that are needed for HCMV infection in different cell types.
In this proposal, we suggest to employ our expertise and to develop unique toolsets to shed light on the host and viral factors that regulate the HCMV life cycle. We propose to combine state-of-the art high-throughput tools with mechanistic studies to comprehensively characterize the viral elements that regulate HCMV progression (aim 1), decipher the determinants that dictate infection outcome (lytic vs. latent, aim 2) and develop and implement a sensitive screening platform that will facilitate easy dissection and characterization of HCMV essential components in any cell type (aim 3).
The knowledge generated from these objectives will provide a clearer depiction of the different determinants that control HCMV infection and will generate new tools for the benefit of the community. These in turn could help to expand our therapeutic options. More broadly, with its comprehensive and complementary approaches, this work will provide a paradigm for the study of other herpesviruses and for understanding complex host-pathogen interactions.
Champ scientifique
Programme(s)
Régime de financement
ERC-COG - Consolidator GrantInstitution d’accueil
7610001 Rehovot
Israël