Description du projet
Un cheval de Troie contre les bactéries
L’augmentation rapide de la résistance aux antibiotiques constitue une menace mondiale pour les soins de santé. Selon l’Organisation mondiale de la santé, le développement de nouveaux médicaments contre Mycobacterium tuberculosis et les infections nosocomiales à Gram négatif constitue une priorité absolue. Pour améliorer l’absorption de médicaments par les bactéries, le projet ANTIBIOCLICKS, financé par l’UE, travaille sur une approche de type cheval de Troie où l’antibiotique est conjugué à des sidérophores microbiens chélateurs du fer utilisés pour transporter le fer à travers les membranes cellulaires. Les scientifiques utiliseront une stratégie de chimie click simple mais puissante pour coupler les sidérophores à des antibiotiques ou à d’autres molécules et évaluer leur potentiel antibiotique et diagnostique. La nouvelle chimie de conjugaison bioinspirée servira de tremplin pour le développement futur de nouvelles thérapies bactériennes et de nouveaux diagnostics.
Objectif
The frightening increase in antibiotic drug resistance is threatening global healthcare as we know it. To this extent the World Health Organisation that has classes M. tuberculosis and Gram-negative nosocomial infections as the highest priority for novel R&D strategies. A major obstacle to drug discovery programs is to design inhibitors that can efficiently enter into bacteria. One such stealth strategy is exemplified by natural siderophore-antibiotics conjugates (sideromycins) that piggyback the bacterial iron acquisition machinery to enter bacteria. This Trojan-horse strategy has inspired the chemical synthesis of numerous sideromycin conjugates, with cefiderocol a current preclinical candidate. Despite the advances in this field, natural examples of sideromycins are still scarce, and finding new examples may provide further insight into siderophore antibiotic formation and delivery.
ANTIBIOCLICKS will investigate a unique bioinspired conjugation chemistry that has been uncovered from a newly discovered natural sideromycin. This natural “click” chemistry is ideal for the coupling of catecholate containing siderophores (such as those of the WHO prioritised M. tuberculosis, A. baumannii, E. coli, P. aeruginosa and K. pneumonia) to antibiotics or other molecules. This project will aim to define the exact chemical mechanism behind this novel and surprisingly simple conjugation reaction, and use this unique and facile chemistry to generate a combinatorial library of siderophores with antibiotics and fluorophores. These products will subsequently be used to probe the exact mechanism of bacterial sideromycin uptake, potential intracellular decoupling and target engagement. Finally, the antibiotic and diagnostic potential of the generated siderophore conjugates will be evaluated. To this extent, ANTIBIOCLICKS will provide illuminating insight into new bioinspired conjugation chemistry, and evaluate its potential for novel bacterial therapeutics and diagnostics.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique pneumologie tuberculose
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique antibiotique
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75654 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.