Descripción del proyecto
Metodologías innovadoras de imagenología en vivo y proteómica
Los neurofilamentos (NF) constituyen una red citoesquelética principal que cuenta con funciones fundamentales en las neuronas. Los NF sufren mutaciones y están implicados en la neurodegeneración, donde su agregación anómala representa un hito patológico temprano de la enfermedad. El proyecto financiado con fondos europeos NeuroFish tiene por objeto descifrar las funciones fisiológicas de los NF y propone el concepto de que la base de la neurodegeneración se encuentra en los defectos en la dinámica de los NF. El proyecto combina innovadoras metodologías de imagenología en vivo y proteómica con peces cebra. Los investigadores prevén que las modificaciones de la dinámica de los NF inviertan la neurodegeneración, y se realizarán pruebas de concepto mediante la sobreexpresión de moduladores clave en modelos patológicos del pez cebra y a través del cribado de fármacos. El proyecto ampliará los conocimientos sobre los NF y tiene el potencial de ofrecer una plataforma de intervenciones terapéuticas sobre los NF para tratar la mayoría de los trastornos neurodegenerativos.
Objetivo
Neurofilaments (NFs) are a highly dynamic cytoskeletal network, which exhibits essential functions in neurons and are key actors in neurodegeneration. NFs are not only a genetic cause of neuronal death in human, their abnormal aggregation is an early pathological hallmark in disease, and their genetic removal from axons has shown spectacular benefits in delaying disease onset, extending survival and restoring neurological functions in mouse models. In this project, I propose the concept that the defects in NF transport and degradation are the causes of neurodegeneration. I will tackle the live dynamic of these processes in health and disease in a meaningful in vivo context, using the zebrafish. Combining state-of-the-art and innovative live-imaging and proteomic methodologies in zebrafish, our program has three major goals. First, we will study the dynamic of NF transport along the axons and its spatial regulation by myelinating cells, with novel zebrafish lines expressing fluorescently labeled NFs. Second, we will decipher the mechanisms of NF degradation by generating a zebrafish line overexpressing gigaxonin, an E3 ligase adaptor we found to destroy the stable NF network, and by designing a new proteomic methodology in zebrafish. Finally, we will investigate NF dysfunctions and their pathological roles in disease, by generating models for neurodegenerative diseases carrying NF mutations and using the methodologies described above. I anticipate that interventions on NF dynamics will substantially reverse neurodegeneration, and proofs of concept will be obtained by overexpressing gigaxonin in our disease zebrafish models and through drug screening. Thus, this ERC project will generate forefront knowledge in the field of NFs and neurodegeneration and will provide a highly significant platform for therapeutic intervention on NFs, for the benefit of most neurodegenerative diseases.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2019-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
75654 PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.