Descrizione del progetto
Metodologie innovative di immaginografia dal vivo e proteomica
I neurofilamenti (NF) costituiscono una rete citoscheletrica principale con funzioni essenziali nei neuroni. Gli NF sono mutati e coinvolti nella neurodegenerazione, dove la loro aggregazione anomala rappresenta un segno patologico precoce della malattia. Il progetto NeuroFish, finanziato dall’UE, è inteso a decifrare i ruoli fisiologici degli NF e propone il concetto secondo cui i difetti nella dinamica degli NF sono alla base della neurodegenerazione. Il progetto combina metodologie innovative di immaginografia dal vivo e proteomica utilizzando il pesce zebra. I ricercatori si aspettano che le modifiche alle dinamiche degli NF invertano la neurodegenerazione e saranno ottenute prove di concetto attraverso la sovraespressione dei modulatori chiave in modelli di malattia del pesce zebra e attraverso lo screening dei farmaci. Il progetto accrescerà le conoscenze sugli NF e possiede il potenziale per fornire una piattaforma per interventi terapeutici sugli NF a beneficio di gran parte delle malattie neurodegenerative.
Obiettivo
Neurofilaments (NFs) are a highly dynamic cytoskeletal network, which exhibits essential functions in neurons and are key actors in neurodegeneration. NFs are not only a genetic cause of neuronal death in human, their abnormal aggregation is an early pathological hallmark in disease, and their genetic removal from axons has shown spectacular benefits in delaying disease onset, extending survival and restoring neurological functions in mouse models. In this project, I propose the concept that the defects in NF transport and degradation are the causes of neurodegeneration. I will tackle the live dynamic of these processes in health and disease in a meaningful in vivo context, using the zebrafish. Combining state-of-the-art and innovative live-imaging and proteomic methodologies in zebrafish, our program has three major goals. First, we will study the dynamic of NF transport along the axons and its spatial regulation by myelinating cells, with novel zebrafish lines expressing fluorescently labeled NFs. Second, we will decipher the mechanisms of NF degradation by generating a zebrafish line overexpressing gigaxonin, an E3 ligase adaptor we found to destroy the stable NF network, and by designing a new proteomic methodology in zebrafish. Finally, we will investigate NF dysfunctions and their pathological roles in disease, by generating models for neurodegenerative diseases carrying NF mutations and using the methodologies described above. I anticipate that interventions on NF dynamics will substantially reverse neurodegeneration, and proofs of concept will be obtained by overexpressing gigaxonin in our disease zebrafish models and through drug screening. Thus, this ERC project will generate forefront knowledge in the field of NFs and neurodegeneration and will provide a highly significant platform for therapeutic intervention on NFs, for the benefit of most neurodegenerative diseases.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2019-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75654 PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.