Projektbeschreibung
Innovative Live-Bildgebung und Proteomikmethoden
Neurofilamente bilden ein wichtiges Zytoskelettnetzwerk mit wesentlichen neuronalen Funktionen. An der Neurodegeneration sind sie in einem mutierten Zustand beteiligt, wobei ihre anormale Aggregation ein frühes pathologisches Anzeichen einer Erkrankung ist. Das EU-finanzierte Projekt NeuroFish möchte die physiologische Funktion der Neurofilamente untersuchen und stellt die Idee vor, dass Schäden an ihrer Dynamik der Neurodegeneration zugrunde liegen. Das Projektteam kombiniert innovative Live-Bildgebung und Proteomikmethoden anhand des Zebrafischs. Die Forscherinnen und Forscher gehen davon aus, dass eine Modifikation der Neurofilament-Dynamik die Neurodegeneration umkehren wird. Der Wirksamkeitsnachweis wird durch eine Überexpression wichtiger Modulatoren in Krankheitsmodellen von Zebrafischen und über die Wirkstoffsuche erbracht. Das Projekt wird Wissenslücken in Hinsicht auf Neurofilamente schließen und könnte eine Plattform für entsprechende therapeutische Interventionen bieten, die den meisten neurodegenerativen Erkrankungen zugutekommen wird.
Ziel
Neurofilaments (NFs) are a highly dynamic cytoskeletal network, which exhibits essential functions in neurons and are key actors in neurodegeneration. NFs are not only a genetic cause of neuronal death in human, their abnormal aggregation is an early pathological hallmark in disease, and their genetic removal from axons has shown spectacular benefits in delaying disease onset, extending survival and restoring neurological functions in mouse models. In this project, I propose the concept that the defects in NF transport and degradation are the causes of neurodegeneration. I will tackle the live dynamic of these processes in health and disease in a meaningful in vivo context, using the zebrafish. Combining state-of-the-art and innovative live-imaging and proteomic methodologies in zebrafish, our program has three major goals. First, we will study the dynamic of NF transport along the axons and its spatial regulation by myelinating cells, with novel zebrafish lines expressing fluorescently labeled NFs. Second, we will decipher the mechanisms of NF degradation by generating a zebrafish line overexpressing gigaxonin, an E3 ligase adaptor we found to destroy the stable NF network, and by designing a new proteomic methodology in zebrafish. Finally, we will investigate NF dysfunctions and their pathological roles in disease, by generating models for neurodegenerative diseases carrying NF mutations and using the methodologies described above. I anticipate that interventions on NF dynamics will substantially reverse neurodegeneration, and proofs of concept will be obtained by overexpressing gigaxonin in our disease zebrafish models and through drug screening. Thus, this ERC project will generate forefront knowledge in the field of NFs and neurodegeneration and will provide a highly significant platform for therapeutic intervention on NFs, for the benefit of most neurodegenerative diseases.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2019-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75654 PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.