Skip to main content
Aller à la page d’accueil de la Commission européenne (s’ouvre dans une nouvelle fenêtre)
français fr
CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
CORDIS

Translational aspects of the discovery of skull marrow – meninges connections

Description du projet

Exploiter les connexions crâne‑méninges pour contrôler les pathologies cérébrales

Alors que de plus en plus de personnes dans le monde vivent plus longtemps, la société est confrontée à des défis croissants liés aux maladies neurodégénératives qui touchent des millions de personnes. La récente découverte des connexions crâne‑méninges (CCM), qui peuvent servir de médiateur à la circulation des cellules immunitaires dans le cerveau, s’avère extrêmement prometteuse pour de nouveaux diagnostics et traitements. Cependant, les caractéristiques cellulaires et structurelles complètes des CCM et du crâne/calvarium doivent faire l’objet de recherches supplémentaires. Le projet CALVARIA, financé par l’UE, emploiera des technologies expérimentales avancées de nettoyage des tissus, de protéomique et de séquençage d’ARN unicellulaire pour étudier l’exploitation possible de la découverte d’un accès facilité à partir de la moelle osseuse du crâne/calvarium, permettant une meilleure administration des médicaments dans le cerveau, un contrôle de la neuro-inflammation et une détection plus facile des pathologies cérébrales.

Objectif

Neurodegenerative diseases (NDs) are labeled as the epidemic of the 21st century. The inflammation of the brain is a common pathology observed in many NDs. Here I aim to exploit our discovery of skull – meninges connections (SMCs) mediating immune cell trafficking into the brain to ease this healthcare burden. Using tissue clearing methods, we found that the skull (calvaria) bone marrow is directly connected to the brain meninges, a discovery that was also shown by an independent group around the same time. This finding suggests that the calvaria is involved in diverse brain pathologies. Easier accessibility of the calvaria compared to brain parenchyma also makes it an attractive region to target, which would alleviate hurdles of drug delivery into the brain, e.g. to control neuroinflammation. Furthermore, potential biomarkers in the calvaria reflecting pathologies of the brain could be easier and faster to detect. However, the detailed structural and cellular characteristics of the SMCs and the calvaria, and how they correlate and interact with neuropathology remain unknown. Here, we will utilize high-throughput technologies such as tissue clearing, single cell RNAseq, proteomics and unbiased analysis of data using deep learning to close this knowledge gap. We will use ischemic stroke and dementia models that are associated with acute and chronic neuroinflammation, respectively, and study both mouse and human tissues in parallel to validate potential clinical implications.

This project will investigate followings:
Aim 1 | Calvaria in physiological state
Aim 2 | Therapeutic aspect: manipulation of calvaria to control stroke and dementia
Aim 3 | Diagnostic aspect: calvaria imaging to monitor stroke and dementia

Thus, the first in-depth investigation of the calvaria bone in health and disease could deliver novel diagnostic and therapeutic targets to mitigate the increasing burden of neurological diseases.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

ERC-COG - Consolidator Grant

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-COG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

HELMHOLTZ ZENTRUM MUENCHEN DEUTSCHES FORSCHUNGSZENTRUM FUER GESUNDHEIT UND UMWELT GMBH
Contribution nette de l'UE
€ 1 996 900,00
Coût total
€ 1 996 900,00

Bénéficiaires (1)