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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Controlling Activity of Lysogenic Phages by Small Molecule Inducers and Dysregulators

Description du projet

Le microbiome humain et son interaction avec les phages lysogéniques

Le microbiome humain joue un rôle essentiel dans la santé et la maladie. Toutefois, la recherche ne s’est pas suffisamment penchée sur les phages qui infectent ces microbiotes. La grande majorité des phages sont intégrés au génome de l’hôte microbien en tant que prophages lysogéniques. Certaines conditions induisent les prophages, ce qui entraîne la création de particules virales, la destruction des cellules hôtes et une production accrue de facteurs de virulence. Le projet CAPSID, financé par l’UE, entend découvrir les petites molécules qui modulent l’induction des phages. L’objectif est d’isoler et de caractériser les mécanismes d’induction des phages ou les métabolites de dérèglement, et d’identifier leurs cibles moléculaires. Le projet appliquera des outils chimiques pour étudier les mécanismes en question, et développera des modulateurs synthétiques des systèmes phages-microbes à des fins exclusivement médicales.

Objectif

The human microbiome has been increasingly in the focus of research for its importance in human health and disease. Yet, the viruses (phages) infecting these microbiota have gained much less attention. The majority of phages reside integrated in the genomes of their microbial hosts as so called lysogenic prophages.
Often, these prophages encode important toxins and other virulence related factors that, while they are beneficial to their microbial hosts, may be detrimental for the infected human. Prophages can be induced under certain conditions to resume a lytic lifestyle resulting in the production of virus particles and often in the destruction of the host cell. Frequently, however, phage induction also leads to increased production of virulence factors. In this project, we aim to uncover small molecules modulating phage induction. We will explore to what extent microbial metabolites of human microbiota act as native triggers or inhibitors of phage induction and shape the complex interspecies interactions in the microbiome. The corresponding phage inducing or dysregulating metabolites will be isolated to elucidate their chemical structure and unveil their molecular targets. We will develop chemical tools to dissect and interrogate the responsible mechanisms and finally develop customized synthetic modulators that allow us to achieve control over the activity of phage-microbe systems with specific medical relevance. The integrated approach of the CAPSID project will provide first comprehensive insights into the chemistry of microbe-phage interactions and allow to assess its role for infectious diseases and its potential for customized treatment of microbial pathogens.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

ERC-COG - Consolidator Grant

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-COG

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Institution d’accueil

UNIVERSITAT WIEN
Contribution nette de l'UE
€ 1 992 240,00
Coût total
€ 1 992 240,00

Bénéficiaires (1)