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Controlling Activity of Lysogenic Phages by Small Molecule Inducers and Dysregulators

Projektbeschreibung

Das menschliche Mikrobiom und seine Wechselwirkung mit lysogenen Phagen

Das menschliche Mikrobiom spielt für Krankheit und Gesundheit eine entscheidende Rolle. Doch die Phagen, welche das Mikrobiom infizieren, haben bisher nicht genügend Aufmerksamkeit erhalten. Ein Großteil der Phagen lebt als lysogene Prophagen innerhalb des Genoms des mikrobiellen Wirts. In bestimmte Situationen werden Prophagen induziert, was zur Entstehung von Viruspartikeln, der Zerstörung von Wirtszellen und einer erhöhten Produktion von Virulenzfaktoren führt. Das EU-finanzierte Projekt CAPSID will die kleinen Moleküle ermitteln, welche die Einführung von Phagen steuern. Ziel ist die Isolierung und Charakterisierung von Metaboliten, welche Phagen einführen oder deregulieren, sowie die Ermittlung derer molekularen Ziele. Mithilfe chemischer Instrumente wird das Projekt die relevanten Mechanismen erforschen und synthetische Modulatoren der Phagen-Mikroben-Systeme für spezifische medizinische Zwecke entwickeln.

Ziel

The human microbiome has been increasingly in the focus of research for its importance in human health and disease. Yet, the viruses (phages) infecting these microbiota have gained much less attention. The majority of phages reside integrated in the genomes of their microbial hosts as so called lysogenic prophages.
Often, these prophages encode important toxins and other virulence related factors that, while they are beneficial to their microbial hosts, may be detrimental for the infected human. Prophages can be induced under certain conditions to resume a lytic lifestyle resulting in the production of virus particles and often in the destruction of the host cell. Frequently, however, phage induction also leads to increased production of virulence factors. In this project, we aim to uncover small molecules modulating phage induction. We will explore to what extent microbial metabolites of human microbiota act as native triggers or inhibitors of phage induction and shape the complex interspecies interactions in the microbiome. The corresponding phage inducing or dysregulating metabolites will be isolated to elucidate their chemical structure and unveil their molecular targets. We will develop chemical tools to dissect and interrogate the responsible mechanisms and finally develop customized synthetic modulators that allow us to achieve control over the activity of phage-microbe systems with specific medical relevance. The integrated approach of the CAPSID project will provide first comprehensive insights into the chemistry of microbe-phage interactions and allow to assess its role for infectious diseases and its potential for customized treatment of microbial pathogens.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

ERC-COG - Consolidator Grant

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2019-COG

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Gastgebende Einrichtung

UNIVERSITAT WIEN
Netto-EU-Beitrag
€ 1 992 240,00
Adresse
UNIVERSITATSRING 1
1010 Wien
Österreich
Region
Ostösterreich Wien Wien
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 1 992 240,00

Begünstigte (1)