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Controlling Activity of Lysogenic Phages by Small Molecule Inducers and Dysregulators

Descrizione del progetto

Il microbioma umano e la sua interazione con i fagi lisogenici

Il microbioma umano svolge un ruolo fondamentale nella salute e nella malattia. Tuttavia, i fagi che infettano questi microbiota non hanno ottenuto sufficiente attenzione. La maggior parte dei fagi risiede integrata nel genoma dell’ospite microbico come profagi lisogenici. Alcune condizioni provocano l’induzione dei profagi, con conseguente creazione di particelle virali, distruzione delle cellule ospiti e aumento della produzione di fattori di virulenza. Il progetto CAPSID, finanziato dall’UE, mira a scoprire le piccole molecole che modulano l’induzione dei fagi. L’obiettivo è isolare e caratterizzare i metaboliti che inducono i fagi o quelli disregolatori, identificando i loro bersagli molecolari. Il progetto applicherà strumenti chimici per studiare i meccanismi pertinenti e sviluppare modulatori sintetici dei sistemi fago-microbo per scopi medici specifici.

Obiettivo

The human microbiome has been increasingly in the focus of research for its importance in human health and disease. Yet, the viruses (phages) infecting these microbiota have gained much less attention. The majority of phages reside integrated in the genomes of their microbial hosts as so called lysogenic prophages.
Often, these prophages encode important toxins and other virulence related factors that, while they are beneficial to their microbial hosts, may be detrimental for the infected human. Prophages can be induced under certain conditions to resume a lytic lifestyle resulting in the production of virus particles and often in the destruction of the host cell. Frequently, however, phage induction also leads to increased production of virulence factors. In this project, we aim to uncover small molecules modulating phage induction. We will explore to what extent microbial metabolites of human microbiota act as native triggers or inhibitors of phage induction and shape the complex interspecies interactions in the microbiome. The corresponding phage inducing or dysregulating metabolites will be isolated to elucidate their chemical structure and unveil their molecular targets. We will develop chemical tools to dissect and interrogate the responsible mechanisms and finally develop customized synthetic modulators that allow us to achieve control over the activity of phage-microbe systems with specific medical relevance. The integrated approach of the CAPSID project will provide first comprehensive insights into the chemistry of microbe-phage interactions and allow to assess its role for infectious diseases and its potential for customized treatment of microbial pathogens.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

ERC-COG - Consolidator Grant

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2019-COG

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Istituzione ospitante

UNIVERSITAT WIEN
Contributo netto dell'UE
€ 1 992 240,00
Indirizzo
UNIVERSITATSRING 1
1010 Wien
Austria
Regione
Ostösterreich Wien Wien
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 992 240,00

Beneficiari (1)