Descripción del proyecto
Diafonía entre la microbiota y el sistema nervioso entérico
La microbiota intestinal afecta a la salud humana a través de la liberación de diversas moléculas bioactivas. Las nuevas pruebas indican que las bacterias comensales también influyen en el sistema nervioso entérico, es decir, la división del sistema nervioso autónomo que controla el comportamiento gastrointestinal. El objetivo del proyecto CeleSte, financiado con fondos europeos, es delinear el mecanismo de detección neuronal de las moléculas bacterianas y comprender cómo regula también la función inmunitaria. Los investigadores aplicarán un enfoque multidisciplinar para diseccionar esta diafonía entre la microbiota y el sistema neuroinmunitario e identificar los agentes clave. Los resultados del proyecto allanarán el camino hacia nuevas estrategias terapéuticas para los trastornos neurológicos que comparten una comorbilidad digestiva.
Objetivo
The enteric nervous system (ENS), neuronal and glial cells, development and function can be influenced by the microbiota. Germ-free mice have defective maturation of enteric glial and neuronal cells; colonization with microbiota rescues these defects. Production of neuroregulatory molecules by these neuronal cells involved microbial product sensing via MYD88. Importantly, glial-specific or neuron-specific deletion of Myd88 leads to decreased intestinal neuroregulators and consequent impaired innate lymphoid cell (ILC) activation. The identity of commensal microorganisms and the neuronal and glial cells sensing molecular pathways that could influence neuroregulators secretion affecting neuroimmune interactions are unknown. By using neuronal-specific mutants and their colonization with distinct microbiota, the present project aims to understand how glial- and neuron-derived regulators are influenced by particular commensal microorganisms and how this active neuronal sensing impacts of defined neuroimmune cell units, notably on the glial-ILC3 and neuron-ILC2 interactions. For this purpose, we will take advantage of a strong collaborative environment and cutting-edge techniques, including gnotobiotic animals, cre-lox technology, and neurosphere-derived organoids. Deciphering these new pathways of ENS-microbial crosstalk will improve our understanding of this equilibrium and will contribute to the development of new therapeutic strategies in mucosal diseases. This highly innovative and interdisciplinary project will allow me to expand my conceptual and technical knowledge of the host-microbiota dialogue, acquire new technical skills and reinforce my scientific network.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias naturalesciencias biológicasneurobiología
- ciencias naturalesciencias biológicasmicrobiología
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Palabras clave
Programa(s)
Convocatoria de propuestas
Consulte otros proyectos de esta convocatoriaConvocatoria de subcontratación
H2020-WF-01-2018
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
1400-038 Lisboa
Portugal