Description du projet
Diaphonie entre le microbiote et le système nerveux entérique
Le microbiote intestinal affecte la santé humaine par la libération de diverses molécules bioactives. De nouvelles données suggèrent que les bactéries commensales influencent également le système nerveux entérique, la division du système nerveux autonome qui contrôle le comportement gastro-intestinal. L’objectif du projet CeleSte, financé par l’UE, est de délimiter le mécanisme de détection neuronale des molécules bactériennes et de comprendre la manière dont il régule également la fonction immunitaire. Les chercheurs adopteront une approche pluridisciplinaire pour disséquer cette diaphonie entre le microbiote et le système neuro-immunitaire et identifier les acteurs clés. Les résultats du projet ouvriront la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour traiter les troubles neurologiques qui partagent une comorbidité gastro-intestinale.
Objectif
The enteric nervous system (ENS), neuronal and glial cells, development and function can be influenced by the microbiota. Germ-free mice have defective maturation of enteric glial and neuronal cells; colonization with microbiota rescues these defects. Production of neuroregulatory molecules by these neuronal cells involved microbial product sensing via MYD88. Importantly, glial-specific or neuron-specific deletion of Myd88 leads to decreased intestinal neuroregulators and consequent impaired innate lymphoid cell (ILC) activation. The identity of commensal microorganisms and the neuronal and glial cells sensing molecular pathways that could influence neuroregulators secretion affecting neuroimmune interactions are unknown. By using neuronal-specific mutants and their colonization with distinct microbiota, the present project aims to understand how glial- and neuron-derived regulators are influenced by particular commensal microorganisms and how this active neuronal sensing impacts of defined neuroimmune cell units, notably on the glial-ILC3 and neuron-ILC2 interactions. For this purpose, we will take advantage of a strong collaborative environment and cutting-edge techniques, including gnotobiotic animals, cre-lox technology, and neurosphere-derived organoids. Deciphering these new pathways of ENS-microbial crosstalk will improve our understanding of this equilibrium and will contribute to the development of new therapeutic strategies in mucosal diseases. This highly innovative and interdisciplinary project will allow me to expand my conceptual and technical knowledge of the host-microbiota dialogue, acquire new technical skills and reinforce my scientific network.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturellessciences biologiquesneurobiologie
- sciences naturellessciences biologiquesmicrobiologie
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Mots‑clés
Programme(s)
Thème(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-WF-2018-2020
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H2020-WF-01-2018
Régime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
1400-038 Lisboa
Portugal