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Commensal microbiota regulation of neuro-immune networks

Descrizione del progetto

L’interazione tra il microbiota e il sistema nervoso enterico

Il microbiota intestinale influenza la salute umana tramite il rilascio di varie molecole bioattive. Nuove prove indicano che anche i batteri commensali condizionano il sistema nervoso enterico, ovvero il reparto del sistema nervoso autonomo che controlla il comportamento a livello gastrointestinale. L’obiettivo del progetto CeleSte, finanziato dall’UE, è delineare il meccanismo di rilevamento neuronale delle molecole batteriche e comprendere le modalità con cui esso regola inoltre la funzione immunitaria. I ricercatori si avvarranno di un approccio multidisciplinare per analizzare questa interazione tra microbiota e sistema immunitario, nonché per individuare gli attori chiave coinvolti in tale processo. I risultati del progetto spianeranno la strada verso nuove strategie terapeutiche per i disturbi neurologici che condividono una comorbilità gastrointestinale.

Obiettivo

The enteric nervous system (ENS), neuronal and glial cells, development and function can be influenced by the microbiota. Germ-free mice have defective maturation of enteric glial and neuronal cells; colonization with microbiota rescues these defects. Production of neuroregulatory molecules by these neuronal cells involved microbial product sensing via MYD88. Importantly, glial-specific or neuron-specific deletion of Myd88 leads to decreased intestinal neuroregulators and consequent impaired innate lymphoid cell (ILC) activation. The identity of commensal microorganisms and the neuronal and glial cells sensing molecular pathways that could influence neuroregulators secretion affecting neuroimmune interactions are unknown. By using neuronal-specific mutants and their colonization with distinct microbiota, the present project aims to understand how glial- and neuron-derived regulators are influenced by particular commensal microorganisms and how this active neuronal sensing impacts of defined neuroimmune cell units, notably on the glial-ILC3 and neuron-ILC2 interactions. For this purpose, we will take advantage of a strong collaborative environment and cutting-edge techniques, including gnotobiotic animals, cre-lox technology, and neurosphere-derived organoids. Deciphering these new pathways of ENS-microbial crosstalk will improve our understanding of this equilibrium and will contribute to the development of new therapeutic strategies in mucosal diseases. This highly innovative and interdisciplinary project will allow me to expand my conceptual and technical knowledge of the host-microbiota dialogue, acquire new technical skills and reinforce my scientific network.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-WF-2018-2020

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

FUNDACAO D. ANNA DE SOMMER CHAMPALIMAUD E DR. CARLOS MONTEZ CHAMPALIMAUD
Contributo netto dell'UE
€ 147 815,04
Indirizzo
AVENIDA BRASILIA, CENTRO DE INVESTIGACAO DA FUNDACAO CHAMPALIMAUD
1400-038 LISBOA
Portogallo
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
€ 147 815,04