Descripción del proyecto
Una nueva terapia podría cambiar el pronóstico de millones de pacientes con cáncer de páncreas
La masa tumoral incluye una población heterogénea de células cancerosas y el área que las rodea. La variedad de células hospedadoras infiltrantes y residentes, los factores secretados y la matriz extracelular se conocen colectivamente como microentorno tumoral. En el caso del adenocarcinoma pancreático ductal (ACPD), las células estrelladas pancreáticas (CEP) son las principales células residentes y los impulsores de la fibrosis. El entorno fibrótico posee varios efectos perjudiciales, como la reducción de la eficacia de las terapias, la obstaculización de la respuesta inmunitaria y la ayuda al crecimiento tumoral. MechanoGPER ha descubierto una manera de reprogramar las CEP y, por tanto, el microentorno tumoral para volver a crear las condiciones naturales. Ahora, los investigadores del proyecto están desarrollando maneras de administrar las terapias con el objetivo final de cambiar el pronóstico del ACPD.
Objetivo
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), the most common type of pancreatic cancer, is the fourth-leading cause of cancer related mortality and is predicted to be the second leading cause of cancer death by 2030. Widely regarded as a death sentence, the 5-year survival rate is less than 5% and this figure has not changed over the past four decades due to lack of effective therapies. PDAC develops in a fibrotic setting that hampers drug delivery and modulates immune response & tumour growth/dissemination. Pancreatic stellate cells (PSCs) are the main resident cells in the tumour microenvironment and the drivers of fibrosis. We have recently identified two pathways that mechanically reprogram PSCs and the tumour microenvironment to physiological conditions to inhibit fibrosis, cancer cell invasion, and modulate immune response. One of these mechanisms involves the G protein-coupled estrogen receptor (GPER).
Modulating GPER mediated mechanosignalling has emerged as a powerful target in PDAC paving the way to implement new therapeutic approaches, which are so urgently needed. Building on our published data, we plan to demonstrate the efficacy of newly-synthesized compounds to target mechanotransduction of cancer and stromal cells as a therapeutic strategy in PDAC. Within the group of stromal cells, we will focus on: (i) PSCs to target fibrosis, and (ii) tumour associated macrophages, which are known to have tumour-promoting properties. Following this, we want to investigate the efficacy of self-assembling peptide hydrogels to deliver these compounds to pancreatic organoids. The first stage of each work package will be focused on the experimental verification of the efficacy of these compounds to target the different PDAC cell types and how these compounds can be more effectively delivered using hydrogels. Following validation of the proof of concept, we plan to take steps to commercialise these compounds.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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