Description du projet
Un nouveau traitement pourrait changer la donne pour des millions de personnes atteintes d’un cancer du pancréas
La masse tumorale est constituée par une population hétérogène de cellules cancéreuses et leur environnement. Diverses cellules hôtes infiltrantes et résidentes, de facteurs sécrétés et de matrices extracellulaires sont regroupés sous l’appellation de microenvironnement tumoral. Dans le cas de l’adénocarcinome canalaire du pancréas (PDAC), les cellules stellaires pancréatiques (CSP) sont les principales cellules résidentes et les facteurs de fibrose. L’environnement fibrotique possède plusieurs effets négatifs, dont la réduction de l’efficacité des traitements, l’empêchement de la réponse immunitaire et la contribution à la croissance tumorale. MechanoGPER a découvert une manière de reprogrammer les CSP et, par conséquent, le microenvironnement tumoral pour recréer des conditions physiologiques. Actuellement, les chercheurs développent des manières d’obtenir des traitements avec pour objectif final le changement du pronostic du PDAC.
Objectif
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), the most common type of pancreatic cancer, is the fourth-leading cause of cancer related mortality and is predicted to be the second leading cause of cancer death by 2030. Widely regarded as a death sentence, the 5-year survival rate is less than 5% and this figure has not changed over the past four decades due to lack of effective therapies. PDAC develops in a fibrotic setting that hampers drug delivery and modulates immune response & tumour growth/dissemination. Pancreatic stellate cells (PSCs) are the main resident cells in the tumour microenvironment and the drivers of fibrosis. We have recently identified two pathways that mechanically reprogram PSCs and the tumour microenvironment to physiological conditions to inhibit fibrosis, cancer cell invasion, and modulate immune response. One of these mechanisms involves the G protein-coupled estrogen receptor (GPER).
Modulating GPER mediated mechanosignalling has emerged as a powerful target in PDAC paving the way to implement new therapeutic approaches, which are so urgently needed. Building on our published data, we plan to demonstrate the efficacy of newly-synthesized compounds to target mechanotransduction of cancer and stromal cells as a therapeutic strategy in PDAC. Within the group of stromal cells, we will focus on: (i) PSCs to target fibrosis, and (ii) tumour associated macrophages, which are known to have tumour-promoting properties. Following this, we want to investigate the efficacy of self-assembling peptide hydrogels to deliver these compounds to pancreatic organoids. The first stage of each work package will be focused on the experimental verification of the efficacy of these compounds to target the different PDAC cell types and how these compounds can be more effectively delivered using hydrogels. Following validation of the proof of concept, we plan to take steps to commercialise these compounds.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueoncologiecancer de la prostate
- sciences socialessociologiedémographiemortalité
- sciences naturellessciences biologiquesbiochimiebiomolécule
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentaleimmunologie
- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueoncologiecancer du pancréas
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-PoC
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
ERC-POC-LS - ERC Proof of Concept Lump Sum PilotInstitution d’accueil
SW7 2AZ LONDON
Royaume-Uni