Description du projet
ARN chimiquement modifiés et impression 3D dans la thérapie régénérative osseuse
Le but ultime du projet cmRNAbone, financé par l’UE, est de développer une technologie fiable de régénération osseuse pour le traitement de traumatismes osseux généralisés et de fractures de fragilité osseuse provoquées par l’ostéoporose. Les chercheurs visent à créer une nouvelle approche thérapeutique de la régénération osseuse en utilisant une combinaison d’ARN chimiquement modifiés et de technologies d’impression 3D. Des ARN chimiquement modifiés des facteurs de croissance ciblant la neurogenèse, la vasculogenèse et l’ostéogenèse seront synthétisés avec des vecteurs basés sur des lipides et des nanocapsules de polysaccharides pour l’administration des ARN. L’administration des vecteurs sera réalisée grâce à un processus de bio-impression 3D utilisant une encre à base de biomatériaux, acide hyaluronique et phosphate de calcium, pouvant être chargée de vecteurs et libérée ultérieurement. Cette encre biologique apportera de l’ostéoinductivité et des peptides dérivés de la laminine afin de guider la croissance des neurones sensoriels et des cellules endothéliales. Le projet vise à réaliser une preuve de concept préclinique pour les médicaments candidats sélectionnés et à préparer un premier essai clinique chez l’homme.
Objectif
Due to life style changes and ageing of our industrialized nations, bone traumatic injuries and osteoporosis induced fragile fracture are an enormous medical and socio-economic challenge. State-of-the-art therapies have failed until now in keeping their promises of reliable bone regenerative solutions.
The cmRNAbone project aim to create a novel bone regenerative therapeutic approach based on combination of chemically modified RNAs (cmRNAs)-vectors embedded in a 3D-printed guiding biomaterial ink tailored to patients need. To achieve our goal, sema3a, vegf, pdgf-bb and bmp7 cmRNAs targeting neurogenesis, vasculogenesis and osteogenesis will be synthesized, vectors based on lipids and polysaccharide nanocapsules for the delivery of cmRNAs will be developed. A functional Hyaluronan-Calcium Phosphate biomaterial ink that 1) can be loaded with cmRNAs-vectors and release them, 2) having intrinsic osteoinductivity and presenting laminin-derived peptides for guiding sensory neurons and endothelial cells ingrowth, and 3) being amenable to an extrusion-based 3D-bioprinting process will be formulated in conjunction to a 3D-printer for fabrication of patient specific regenerative solution. In the following step, a large effort will focus on deciphering regenerative mechanisms and optimizing dosage and ratio of cmRNAs, loading of cmRNAs-vectors in the ink, 3D-printing, etc, to demonstrate regenerative capabilities in vitro and in vivo. Selected candidate formulations will be taken to clinically relevant preclinical proof of concepts. Finally, an overreaching effort on preparing a 1st in human trial will be taken, consisting on partners facilities auditing and clinical experts group support, etc, to ensure that GMP-like production for all regenerative tools, and regulatory and commercial strategies are realized.
Champ scientifique
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
RIA - Research and Innovation actionCoordinateur
7270 Davos Platz
Suisse