Projektbeschreibung
Chemisch modifizierte RNS und 3D-Druck für die Knochenregenerationstherapie
Das primäre Ziel des EU-finanzierten Projekts cmRNAbone ist es, eine zuverlässige Knochenregenerationstechnologie zu entwickeln, mit der häufig auftretende traumatische Knochenverletzungen und osteoporosebedingte Fragilitätsfrakturen behandelt werden können. Die Forschenden arbeiten an einem völlig neuen therapeutischen Ansatz zur Knochenregeneration, der chemisch modifizierte RNS und 3D-Drucktechnologien kombiniert. Dafür synthetisiert das Team chemisch modifizierte RNS der Wachstumsfaktoren, die Neurogenese, Vaskulogenese und Osteogenese beeinflussen, sowie Vektoren auf der Basis von Lipiden und Polysaccharid-Nanokapseln, die für den Transport der RNS dienen. Die Vektorverabreichung erfolgt über ein 3D-Biodruckverfahren mit einer Biomaterial-Tinte auf der Basis von Hyaluron und Calciumphosphat, die mit den Vektoren beladen wird und diese später freisetzen kann. Durch ihre osteoinduktiven Eigenschaften und die Abgabe von Laminin-Peptiden wird diese Biotinte die Sinnesneuronen und das Einwachsen der Endothelzellen steuern. Das Projekt strebt eine präklinische Machbarkeitsstudie für ausgewählte Wirkstoffkandidaten sowie eine erste klinische Studie am Menschen an.
Ziel
Due to life style changes and ageing of our industrialized nations, bone traumatic injuries and osteoporosis induced fragile fracture are an enormous medical and socio-economic challenge. State-of-the-art therapies have failed until now in keeping their promises of reliable bone regenerative solutions.
The cmRNAbone project aim to create a novel bone regenerative therapeutic approach based on combination of chemically modified RNAs (cmRNAs)-vectors embedded in a 3D-printed guiding biomaterial ink tailored to patients need. To achieve our goal, sema3a, vegf, pdgf-bb and bmp7 cmRNAs targeting neurogenesis, vasculogenesis and osteogenesis will be synthesized, vectors based on lipids and polysaccharide nanocapsules for the delivery of cmRNAs will be developed. A functional Hyaluronan-Calcium Phosphate biomaterial ink that 1) can be loaded with cmRNAs-vectors and release them, 2) having intrinsic osteoinductivity and presenting laminin-derived peptides for guiding sensory neurons and endothelial cells ingrowth, and 3) being amenable to an extrusion-based 3D-bioprinting process will be formulated in conjunction to a 3D-printer for fabrication of patient specific regenerative solution. In the following step, a large effort will focus on deciphering regenerative mechanisms and optimizing dosage and ratio of cmRNAs, loading of cmRNAs-vectors in the ink, 3D-printing, etc, to demonstrate regenerative capabilities in vitro and in vivo. Selected candidate formulations will be taken to clinically relevant preclinical proof of concepts. Finally, an overreaching effort on preparing a 1st in human trial will be taken, consisting on partners facilities auditing and clinical experts group support, etc, to ensure that GMP-like production for all regenerative tools, and regulatory and commercial strategies are realized.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
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H2020-SC1-2019-Single-Stage-RTD
Finanzierungsplan
RIA - Research and Innovation actionKoordinator
7270 Davos Platz
Schweiz