Description du projet
Une nouvelle voie synthétique offre un accès aux composants coralliens susceptibles de sauver des vies
La waixenicine A et le xenibellol A, des produits naturels extraits des coraux (marins) mous, montrent une activité cytotoxique et antibactérienne, et font l’objet d’un intérêt accru pour leur application en tant qu’agents anticancéreux. Notre capacité à les produire synthétiquement pourrait ouvrir la voie au développement et au test de nouveaux médicaments pour traiter le cancer, bien que cette tentative n’ait pas porté de fruits jusqu’à présent. Le projet SynWaiXen, financé par l’UE, envisage de surmonter cet obstacle en recourant à une nouvelle méthode organocatalytique qui promet non seulement de fournir un accès à ces nouveaux agents anticancéreux mais, en raison de la vitesse et de l’efficacité de la réaction, qui devrait également y parvenir de manière rapide et durable. Une réussite permettrait d’introduire des médicaments à base de ces nouveaux agents marins dans la filière de développement pharmaceutique et, espérons-le, de les mettre à la disposition des patients qui en ont besoin.
Objectif
The realization of the first total syntheses of the two marine natural products waixenicin A and xenibellol A is the aim of this proposal. For this purpose, a N-heterocyclic carben (NHC)-catalyzed bicyclization shall be employed as key transformation. Both target structures are members of the Xenia diterpenoids family and exhibit cytotoxicity against human cancer cell lines. Despite these highly desirable, promising biological properties and unique structural features, therapeutic applications have been prevented by the circumstance that no synthetic access has been achieved until this day. Using retrosynthetic pattern recognition, we realized that the central fused lactone motif (of both natural products) could be efficiently accessed via a recently reported NHC-catalyzed bicyclization reaction. This organocatalytic methodology enables a rapid creation of molecular complexity and, therefore, its application to these total syntheses should save time and other resources. If a therapeutic potential can be corroborated, a synthetic access would provide this family of Xenia diterpenoids (or their derivatives) as possible anticancer drugs. As a result, this project could potentially lead to an improvement of medical care for future cancer patients, thereby also addressing a UN sustainable development goal.
Champ scientifique
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinateur
6020 Innsbruck
Autriche