Descrizione del progetto
Una nuova via sintetica fornisce l’accesso a composti potenzialmente salvavita dei coralli
Waixenicin A e xenibellolo A, prodotti naturali estratti dai coralli morbidi (marini), presentano un’attività citotossica ed antibatterica e stanno acquistando sempre più interesse per la loro applicazione come agenti antitumorali. La capacità di produrli sinteticamente potrebbe aprire le porte allo sviluppo e alla verifica di nuovi farmaci per trattare il cancro, ma finora è rimasta sfuggente. Il progetto SynWaiXen, finanziato dall’UE, sta pianificando di abbattere questa barriera attraverso un metodo organocatalitico segnalato di recente che non solo promette l’accesso a questi nuovi agenti antitumorali ma, grazie alla velocità e all’efficienza della reazione, dovrebbe farlo anche in modo semplice e sostenibile. Il successo potrebbe consentire di ottenere farmaci basati su questi nuovi agenti marini nella pipeline di sviluppo farmaceutico e, auspicabilmente, per i pazienti che li necessitano.
Obiettivo
The realization of the first total syntheses of the two marine natural products waixenicin A and xenibellol A is the aim of this proposal. For this purpose, a N-heterocyclic carben (NHC)-catalyzed bicyclization shall be employed as key transformation. Both target structures are members of the Xenia diterpenoids family and exhibit cytotoxicity against human cancer cell lines. Despite these highly desirable, promising biological properties and unique structural features, therapeutic applications have been prevented by the circumstance that no synthetic access has been achieved until this day. Using retrosynthetic pattern recognition, we realized that the central fused lactone motif (of both natural products) could be efficiently accessed via a recently reported NHC-catalyzed bicyclization reaction. This organocatalytic methodology enables a rapid creation of molecular complexity and, therefore, its application to these total syntheses should save time and other resources. If a therapeutic potential can be corroborated, a synthetic access would provide this family of Xenia diterpenoids (or their derivatives) as possible anticancer drugs. As a result, this project could potentially lead to an improvement of medical care for future cancer patients, thereby also addressing a UN sustainable development goal.
Campo scientifico
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinatore
6020 Innsbruck
Austria