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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Identifying the steps required for meiotic DNA double-strand break formation

Description du projet

Une vision moléculaire de la recombinaison chromosomique pendant la méiose

La formation de cassures double-brin (DSBs pour «double stranded breaks») de l’ADN lors de la division méiotique est nécessaire pour la recombinaison et la fertilité. Cependant, les DSBs méiotiques constituent un défi de taille pour l’intégrité génomique. Le projet DSBSunrise, financé par l’UE, étudiera l’hypothèse selon laquelle ce processus est étroitement régulé afin de garantir la réparation efficace des DSBs de l’ADN par une recombinaison homologue. Les chercheurs fourniront des informations topologiques sur ce processus et identifieront les sites où génomiques surviennent les DSBs. Ils étudieront également la manière dont les sites de DSB interagissent avec les composants structurels du mécanisme de réparation, offrant ainsi une connaissance fondamentale sur ce processus complexe de recombinaison chromosomique méiotique.

Objectif

At the onset of prophase of the first meiotic division, meiotic cells undergo complex molecular events with the induction of several hundred DNA double-strand breaks. These DNA breaks are required because they initiate recombination between homologous chromosomes and to allow chromosome segregation during meiosis. They are essential for fertility. However, they represent a major challenge for genome integrity.

It is thought that meiotic DNA break formation is under tight control to ensure that all breaks are properly repaired to maintain genome integrity. But how this control implemented is unknown.

We postulate that three critical steps take place to ensure meiotic DNA break formation at the right time, right place, and right frequency. We will test this hypothesis by addressing in mice the three following questions:

Q1: We will ask whether a homology-sensing process brings homologous chromosomes in spatial proximity before DNA break formation to improve DSB repair efficiency and avoid topological conflicts. If this is the case, we will determine the molecular mechanism.

Q2: We will determine whether the genomic sites undergoing DNA breakage interact with structural components of chromosome axes before break formation, and how. This interaction is predicted to be necessary for proper DSB repair.

Q3: We will determine how DNA cleavage is activated. We will do this through in vitro reconstitution of meiotic DSB formation.

Answering these key questions will be possible by using in vivo and in vitro approaches. We will pioneer in vitro meiotic differentiation of mouse embryonic stem cells to overcome the current limitations for identifying novel components and interactions.

We will thus decipher how a molecular machinery that has evolved from a DNA type II topoisomerase family has been selected and modified to promote a complex reaction initiated by DNA cleavage at multiple sites along chromosomes followed by their repair by homologous recombination.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

ERC-ADG - Advanced Grant

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Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-ADG

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Institution d’accueil

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 2 170 000,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 2 170 000,00

Bénéficiaires (1)

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