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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
CORDIS

Convergence of positive and negative reinforcement in fentanyl addiction

Description du projet

Comprendre la base neuronale de l’addiction au fentanyl

Le fentanyl est un puissant analgésique opioïde synthétique utilisé pour traiter les patients souffrant de douleurs intenses. Plus d’un tiers des utilisateurs finissent par sombrer dans l’addiction, un nombre considérablement plus élevé que celui observé avec les psychoanaleptiques; le risque de mort par overdose se trouve par conséquent accru. Le projet F‑Addict, financé par l’UE, entend découvrir la base neuronale de l’addiction au fentanyl, comprendre le mécanisme moléculaire de la modulation des circuits et définir les futurs traitements dans un contexte d’épidémie croissante d’overdoses d’opioïdes. Il étudiera les processus synaptiques et l’activité de la population neuronale aboutissant à l’addiction sur un modèle murin d’autoadministration orale de fentanyl. Le projet définira le rôle du renforcement positif et négatif de l’addiction au fentanyl à l’opposé des modèles de circuits actuels fondés sur les psychoanaleptiques.

Objectif

F-Addict strives to unravel the neural circuits driving compulsion in fentanyl addiction. We ask the question how fentanyl causes fast transition from medical or recreational controlled drug use to compulsive consumption. About a third of opioid users eventually loose control, which increases the risk of death by overdose; a number that is even higher for fentanyl and definitely exceeds the transition observed with psychostimulants. The neural correlate of this difference remains elusive. We posit that repetitive withdrawal leads to strong negative reinforcement, which in conjunction with inherent positive reinforcement favors the transition to compulsion. F-Addict will uncover the synaptic processes and neuronal population activity leading to addiction in a mouse model of oral fentanyl self-administration. Much preliminary data implicate activity in the mesolimbic dopamine system and upstream subcortical regions (paraventricular thalamus/habenula/basolateral amygdala) in positive and negative reinforcement, respectively. In addition, top down control, in particular by the orbitofrontal cortex may drive compulsive drug use. The proposed project will harness advanced circuit investigations for an innovative, original perspective: how does positive and negative reinforcement in fentanyl addiction contrast with current circuit models of addiction that are based on psychostimulants? In a translational spirit, F-Addict will also examine the effects of oral substitution with methadone and buprenorphine, recognized therapies for opioid addiction. Much preliminary data provides proof of feasibility and principle. We are confident that our approach at the frontiers of modern neurosciences carries the potential for groundbreaking results to answer a timely question. Unraveling the neural basis of fentanyl addiction will enhance the molecular understanding of circuit modulation to shape future therapies facing the still growing opioid epidemic.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

ERC-ADG - Advanced Grant

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-ADG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSITE DE GENEVE
Contribution nette de l'UE
€ 2 499 748,00
Adresse
RUE DU GENERAL DUFOUR 24
1211 Geneve
Suisse
Région
Schweiz/Suisse/Svizzera Région lémanique Genève
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 2 499 748,00

Bénéficiaires (1)