Projektbeschreibung
Erforschung der neuronalen Grundlage für Fentanylsucht
Fentanyl ist ein hochwirksames synthetisches Opioid-Analgetikum, das zur Behandlung starker Schmerzen eingesetzt wird. Mehr als ein Drittel aller Anwendenden entwickelt letztlich eine Sucht. Diese Zahl ist damit wesentlich höher als bei Psychostimulanzien. Entsprechend besteht auch ein erhöhtes Sterberisiko durch Überdosierung. Ziel des EU-finanzierten Projekts F-Addict ist es, die neuronale Grundlage der Fentanylsucht zu bestimmen, den molekularen Mechanismus hinter der Modulation von neuronalen Schaltkreisen besser zu verstehen und zukünftige Therapien festzulegen, die angesichts der zunehmenden Opidoid-Epidemie erforderlich sind. Dazu werden die Forschenden anhand eines Mausmodells der oralen Selbstverabreichung die synaptischen Prozesse und die neuronale Populationsaktivität, die zur Sucht führen, untersuchen. Das Projekt wird den Einfluss von positiver und negativer Verstärkung bei Fentanylsucht in einer Gegenüberstellung mit aktuellen Schaltkreismodellen auf der Basis von Psychostimulanzien bestimmen.
Ziel
F-Addict strives to unravel the neural circuits driving compulsion in fentanyl addiction. We ask the question how fentanyl causes fast transition from medical or recreational controlled drug use to compulsive consumption. About a third of opioid users eventually loose control, which increases the risk of death by overdose; a number that is even higher for fentanyl and definitely exceeds the transition observed with psychostimulants. The neural correlate of this difference remains elusive. We posit that repetitive withdrawal leads to strong negative reinforcement, which in conjunction with inherent positive reinforcement favors the transition to compulsion. F-Addict will uncover the synaptic processes and neuronal population activity leading to addiction in a mouse model of oral fentanyl self-administration. Much preliminary data implicate activity in the mesolimbic dopamine system and upstream subcortical regions (paraventricular thalamus/habenula/basolateral amygdala) in positive and negative reinforcement, respectively. In addition, top down control, in particular by the orbitofrontal cortex may drive compulsive drug use. The proposed project will harness advanced circuit investigations for an innovative, original perspective: how does positive and negative reinforcement in fentanyl addiction contrast with current circuit models of addiction that are based on psychostimulants? In a translational spirit, F-Addict will also examine the effects of oral substitution with methadone and buprenorphine, recognized therapies for opioid addiction. Much preliminary data provides proof of feasibility and principle. We are confident that our approach at the frontiers of modern neurosciences carries the potential for groundbreaking results to answer a timely question. Unraveling the neural basis of fentanyl addiction will enhance the molecular understanding of circuit modulation to shape future therapies facing the still growing opioid epidemic.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2019-ADG
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Schweiz