Descrizione del progetto
Comprendere la base neurale della dipendenza da fentanyl
Il fentanyl è un potente analgesico oppioide sintetico utilizzato per il trattamento di pazienti con dolore grave. Più di un terzo dei consumatori finisce per diventarne dipendente, un numero notevolmente più alto di quanto osservato con gli psicostimolanti; di conseguenza, il rischio di morte per overdose è maggiore. Il progetto F-Addict, finanziato dall’UE, mira a svelare la base neurale della dipendenza da fentanyl, a comprendere il meccanismo molecolare della modulazione del circuito e a definire future terapie di fronte alla crescente epidemia di overdose da oppioidi. Studierà i processi sinaptici e l’attività della popolazione neuronale che portano alla dipendenza utilizzando un modello murino di auto-somministrazione orale di fentanyl. Il progetto definirà il ruolo del rinforzo positivo e negativo nella dipendenza da fentanyl in contrasto con gli attuali modelli di circuito basati su psicostimolanti.
Obiettivo
F-Addict strives to unravel the neural circuits driving compulsion in fentanyl addiction. We ask the question how fentanyl causes fast transition from medical or recreational controlled drug use to compulsive consumption. About a third of opioid users eventually loose control, which increases the risk of death by overdose; a number that is even higher for fentanyl and definitely exceeds the transition observed with psychostimulants. The neural correlate of this difference remains elusive. We posit that repetitive withdrawal leads to strong negative reinforcement, which in conjunction with inherent positive reinforcement favors the transition to compulsion. F-Addict will uncover the synaptic processes and neuronal population activity leading to addiction in a mouse model of oral fentanyl self-administration. Much preliminary data implicate activity in the mesolimbic dopamine system and upstream subcortical regions (paraventricular thalamus/habenula/basolateral amygdala) in positive and negative reinforcement, respectively. In addition, top down control, in particular by the orbitofrontal cortex may drive compulsive drug use. The proposed project will harness advanced circuit investigations for an innovative, original perspective: how does positive and negative reinforcement in fentanyl addiction contrast with current circuit models of addiction that are based on psychostimulants? In a translational spirit, F-Addict will also examine the effects of oral substitution with methadone and buprenorphine, recognized therapies for opioid addiction. Much preliminary data provides proof of feasibility and principle. We are confident that our approach at the frontiers of modern neurosciences carries the potential for groundbreaking results to answer a timely question. Unraveling the neural basis of fentanyl addiction will enhance the molecular understanding of circuit modulation to shape future therapies facing the still growing opioid epidemic.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Argomento(i)
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ERC-ADG - Advanced GrantIstituzione ospitante
1211 Geneve
Svizzera