Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Convergence of positive and negative reinforcement in fentanyl addiction

Opis projektu

Pogłębianie wiedzy na temat neuronowych podstaw uzależnienia od fentanylu

Fentanyl jest silnym opioidem syntetycznym o działaniu przeciwbólowym, stosowanym w terapii bólu. Ponad jedna trzecia pacjentów przyjmujących fentanyl, a więc znacznie więcej niż w przypadku psychostymulantów, uzależnia się z czasem od tej substancji, co znacznie zwiększa ryzyko zgonu na skutek przedawkowania. Celem finansowanego ze środków UE projektu F-Addict jest odkrycie podstaw neuronowych uzależnienia od fentanylu, poznanie mechanizmu molekularnego modulacji obwodów neuronalnych oraz określenie przyszłych terapii w obliczu przybierającej na sile epidemii przedawkowań tego opioidu. Na przykładzie modelu mysiego samodzielnego doustnego przyjmowania fentanylu badacze przyjrzą się procesom synaptycznym i aktywności populacji komórek nerwowych, które prowadzą do uzależnienia. W ramach projektu zbadana zostanie rola wzmocnienia pozytywnego i negatywnego w uzależnieniu od fentanylu w odróżnieniu od stosowanych obecnie modeli obwodów neuronalnych opartych środkach psychostymulujących.

Cel

F-Addict strives to unravel the neural circuits driving compulsion in fentanyl addiction. We ask the question how fentanyl causes fast transition from medical or recreational controlled drug use to compulsive consumption. About a third of opioid users eventually loose control, which increases the risk of death by overdose; a number that is even higher for fentanyl and definitely exceeds the transition observed with psychostimulants. The neural correlate of this difference remains elusive. We posit that repetitive withdrawal leads to strong negative reinforcement, which in conjunction with inherent positive reinforcement favors the transition to compulsion. F-Addict will uncover the synaptic processes and neuronal population activity leading to addiction in a mouse model of oral fentanyl self-administration. Much preliminary data implicate activity in the mesolimbic dopamine system and upstream subcortical regions (paraventricular thalamus/habenula/basolateral amygdala) in positive and negative reinforcement, respectively. In addition, top down control, in particular by the orbitofrontal cortex may drive compulsive drug use. The proposed project will harness advanced circuit investigations for an innovative, original perspective: how does positive and negative reinforcement in fentanyl addiction contrast with current circuit models of addiction that are based on psychostimulants? In a translational spirit, F-Addict will also examine the effects of oral substitution with methadone and buprenorphine, recognized therapies for opioid addiction. Much preliminary data provides proof of feasibility and principle. We are confident that our approach at the frontiers of modern neurosciences carries the potential for groundbreaking results to answer a timely question. Unraveling the neural basis of fentanyl addiction will enhance the molecular understanding of circuit modulation to shape future therapies facing the still growing opioid epidemic.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

ERC-ADG - Advanced Grant

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2019-ADG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

UNIVERSITE DE GENEVE
Wkład UE netto
€ 2 499 748,00
Adres
RUE DU GENERAL DUFOUR 24
1211 Geneve
Szwajcaria
Region
Schweiz/Suisse/Svizzera Région lémanique Genève
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 2 499 748,00

Beneficjenci (1)