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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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MECHANISMS BEHIND RESIDUAL DISEASE IN COLORECTAL CANCER and MODELLING OF THERAPIES THAT PREVENT RELAPSE

Descripción del proyecto

Información sobre la enfermedad residual del cáncer colorrectal

La mayoría de los pacientes con cáncer colorrectal (CCR, o CRC por sus siglas en inglés) se someten a una resección quirúrgica como primera línea de tratamiento. Sin embargo, aproximadamente el 40 % de los casos recidivan con enfermedad metastásica y presentan un mal pronóstico. Un grupo de científicos del proyecto financiado con fondos europeos residualCRC tiene por objeto desarrollar nuevas estrategias dirigidas a la enfermedad residual a partir del estudio de células tumorales que se han extendido a otros órganos. Para este fin, utilizarán ratones mutantes y organoides que reproducen las características principales del CCR metastásico humano. Por otra parte, elaborarán perfiles del transcriptoma unicelular y analizarán la influencia de las mutaciones oncoiniciadoras y de las respuestas inmunitarias sobre el comportamiento de las células tumorales diseminadas.

Objetivo

Disease relapse is a major complication in colorectal cancer (CRC). At the time of diagnosis, the majority of patients will present with locoregional disease that can be effectively resected by surgery. This intervention is sufficient to cure the primary disease in most cases. Yet, over the course of the following months or years, around 40% of the patients that underwent resection of the primary tumor with curative intention will relapse, generally in the form of metastatic disease. As these metastases eventually interfere with the function of vital organs such as the liver and lungs, patients that undergo relapse have poor prognosis. Recurrent cancer arises from clinically occult tumor cells that have disseminated to foreign organs (disseminated tumor cells or DTCs) before surgical removal of the primary CRC. Although the time window between surgery and relapse offers a good opportunity to prevent metastasis, current therapies are not effective at eliminating DTCs. Thus, there is an important unmet need to develop strategies to target residual disease. Advances in this area will benefit a large proportion of patients.

Despite its clinical relevance, the study of residual disease in CRC has been largely neglected and the principles that govern the behavior of DTCs remain unknown. The main reason for this important knowledge gap is that residual tumor cells are difficult to study in patients, as they remain clinically occult. We have recently generated a unique set of compound mutant mice and organoids that reproduce key features of human metastatic CRC. We propose to leverage these new models to study the biology of residual disease. We will characterize the features of DTCs using single cell transcriptional profiling, analyze the influence of driver mutations on DTC behavior, explore mechanisms of immune evasion during the latency phase, and model DTC latency in vivo and in vitro. Our ultimate goal is to design therapies that prevent disease relapse in CRC.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

ERC-ADG - Advanced Grant

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2019-ADG

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Institución de acogida

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA (IRB BARCELONA)
Aportación neta de la UEn
€ 2 500 000,00
Dirección
CARRER BALDIRI REIXAC 10-12 PARC SCIENTIFIC DE BARCELONA
08028 Barcelona
España
Región
Este Cataluña Barcelona
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 2 500 000,00

Beneficiarios (1)