Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

MECHANISMS BEHIND RESIDUAL DISEASE IN COLORECTAL CANCER and MODELLING OF THERAPIES THAT PREVENT RELAPSE

Opis projektu

Wgląd w resztkowe utkanie guza w raku jelita grubego

Większość pacjentów chorujących na raka jelita grubego jest poddawana resekcji chirurgicznej stanowiącej pierwszą linię leczenia. Jednak prawie 40 % chorych cierpi z powodu nawrotu choroby w postaci przerzutów, co wiąże się ze złym rokowaniem. Naukowcy pracujący w ramach finansowanego przez UE projektu residualCRC zamierzają opracować nowatorskie strategie nakierowane na resztkowe utkanie guza poprzez badanie jego komórek, które rozprzestrzeniły się do innych narządów. W tym celu wykorzystają zmutowane myszy i organoidy, które odtwarzają charakterystyczne cechy ludzkiego raka jelita grubego dającego przerzuty. Ponadto badacze wykonają profilowanie transkrypcyjne pojedynczej komórki i zbadają wpływ kluczowych mutacji oraz odpowiedzi immunologicznych na zachowanie rozsianych komórek guza.

Cel

Disease relapse is a major complication in colorectal cancer (CRC). At the time of diagnosis, the majority of patients will present with locoregional disease that can be effectively resected by surgery. This intervention is sufficient to cure the primary disease in most cases. Yet, over the course of the following months or years, around 40% of the patients that underwent resection of the primary tumor with curative intention will relapse, generally in the form of metastatic disease. As these metastases eventually interfere with the function of vital organs such as the liver and lungs, patients that undergo relapse have poor prognosis. Recurrent cancer arises from clinically occult tumor cells that have disseminated to foreign organs (disseminated tumor cells or DTCs) before surgical removal of the primary CRC. Although the time window between surgery and relapse offers a good opportunity to prevent metastasis, current therapies are not effective at eliminating DTCs. Thus, there is an important unmet need to develop strategies to target residual disease. Advances in this area will benefit a large proportion of patients.

Despite its clinical relevance, the study of residual disease in CRC has been largely neglected and the principles that govern the behavior of DTCs remain unknown. The main reason for this important knowledge gap is that residual tumor cells are difficult to study in patients, as they remain clinically occult. We have recently generated a unique set of compound mutant mice and organoids that reproduce key features of human metastatic CRC. We propose to leverage these new models to study the biology of residual disease. We will characterize the features of DTCs using single cell transcriptional profiling, analyze the influence of driver mutations on DTC behavior, explore mechanisms of immune evasion during the latency phase, and model DTC latency in vivo and in vitro. Our ultimate goal is to design therapies that prevent disease relapse in CRC.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

ERC-ADG - Advanced Grant

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2019-ADG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA (IRB BARCELONA)
Wkład UE netto
€ 2 500 000,00
Koszt całkowity
€ 2 500 000,00

Beneficjenci (1)