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MECHANISMS BEHIND RESIDUAL DISEASE IN COLORECTAL CANCER and MODELLING OF THERAPIES THAT PREVENT RELAPSE

Description du projet

De nouveaux éléments concernant la maladie résiduelle du cancer colorectal

La plupart des patients atteints de cancer colorectal (CCR) subissent une résection chirurgicale comme première approche de traitement. Toutefois, près de 40 % des cas présentent une récidive de maladie métastatique et leur pronostic est inquiétant. Les scientifiques du projet residualCRC, financé par l’UE, entendent développer des stratégies innovantes pour cibler la maladie résiduelle en étudiant des cellules tumorales qui se sont propagées à d’autres organes. À cette fin, l’équipe utilisera des souris et des organoïdes mutants afin de reproduire les principales caractéristiques du CCR métastatique. En outre, ils dresseront un profil transcriptionnel unicellulaire et analyseront l’influence des mutations du conducteur et des réponses immunitaires sur le comportement des cellules tumorales disséminées.

Objectif

Disease relapse is a major complication in colorectal cancer (CRC). At the time of diagnosis, the majority of patients will present with locoregional disease that can be effectively resected by surgery. This intervention is sufficient to cure the primary disease in most cases. Yet, over the course of the following months or years, around 40% of the patients that underwent resection of the primary tumor with curative intention will relapse, generally in the form of metastatic disease. As these metastases eventually interfere with the function of vital organs such as the liver and lungs, patients that undergo relapse have poor prognosis. Recurrent cancer arises from clinically occult tumor cells that have disseminated to foreign organs (disseminated tumor cells or DTCs) before surgical removal of the primary CRC. Although the time window between surgery and relapse offers a good opportunity to prevent metastasis, current therapies are not effective at eliminating DTCs. Thus, there is an important unmet need to develop strategies to target residual disease. Advances in this area will benefit a large proportion of patients.

Despite its clinical relevance, the study of residual disease in CRC has been largely neglected and the principles that govern the behavior of DTCs remain unknown. The main reason for this important knowledge gap is that residual tumor cells are difficult to study in patients, as they remain clinically occult. We have recently generated a unique set of compound mutant mice and organoids that reproduce key features of human metastatic CRC. We propose to leverage these new models to study the biology of residual disease. We will characterize the features of DTCs using single cell transcriptional profiling, analyze the influence of driver mutations on DTC behavior, explore mechanisms of immune evasion during the latency phase, and model DTC latency in vivo and in vitro. Our ultimate goal is to design therapies that prevent disease relapse in CRC.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

ERC-ADG - Advanced Grant

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-ADG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA (IRB BARCELONA)
Contribution nette de l'UE
€ 2 500 000,00
Adresse
CARRER BALDIRI REIXAC 10-12 PARC SCIENTIFIC DE BARCELONA
08028 Barcelona
Espagne
Région
Este Cataluña Barcelona
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total
€ 2 500 000,00

Bénéficiaires (1)