Projektbeschreibung
Echtzeit-In-vivo-Definition von Tumorzuständen in Einzelzellauflösung
Nicht alle Krebszellen eines Tumors gleichen einander. Einige Krebszellen proliferieren, andere differenzieren sich, wandern und metastasieren. Wieder andere gehen in einen Ruhezustand über und widersetzen sich standhaft der Chemotherapie. Die Wissenschaft muss daher eindeutige Tumorzustände und Mechanismen ermitteln, die deren Identitäten und Funktionen regulieren. Das EU-finanzierte Projekt TrackingTumorStates zielt darauf ab, bei Plattenepithelkarzinomen Identitäten und Funktionen verschiedener Tumorzustände in Einzelzellauflösung umfassend zu definieren. Es wird neue genetisch veränderte Tumormodelle entwickeln, um die Dynamik der Tumorzustände in Echtzeit in vivo sichtbar werden zu lassen. Außerdem werden die Funktionen der identifizierten Tumorzustände durch Linienablation bewertet und deren Regulationsmechanismen bestimmt werden. Diese Arbeiten werden dazu beitragen, neue Schwachstellen von Tumoren zu erkennen und neuen Therapien den Weg zu ebnen.
Ziel
It is now widely recognized that within a tumor, not all cancer cells are alike and different tumor states (TS) exist. This process is known as tumor heterogeneity. Some cancer cells actively proliferate, while others differentiate, migrate and give rise to metastasis, or enter in a dormant state and resist to chemotherapy. The identification of distinct TS and the mechanisms that regulate their identities and functions is critical for our understanding of tumor heterogeneity. The different TS can acquire distinct phenotypes responsible for tumor progression, metastasis, and therapy resistance. In this project, using multidisciplinary approaches that combine single-cell lineage tracing, single-cell genomics, epigenomics and transcriptomics together with pharmacological treatment and genetic perturbations, we will define in a comprehensive and integrated manner the identities and functions of distinct TS at single-cell resolution in squamous cell carcinoma (SCC). Then, we will develop new genetically engineered tumor models expressing different fluorescent proteins to visualize the dynamics of TS in real time in vivo using intravital microscopy. Moreover, we will assess the roles of the identified TS by lineage ablation and identify the intrinsic and extrinsic mechanisms that regulate their transitions and functions, which will help to define new tumor vulnerabilities and provide new therapeutic opportunities.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
ERC-ADG - Advanced GrantGastgebende Einrichtung
1050 Bruxelles / Brussel
Belgien