Descripción del proyecto
Información sobre el guiado celular durante el desarrollo
Durante el desarrollo, las células son guiadas hacia su posición correspondiente a través de una red diversa de proteínas de guiado entre las que se incluyen las familias de las semaforinas y las plexinas. Aunque contamos con conocimientos sobre la arquitectura y las interacciones que desencadenan la señalización semaforina-plexina, todavía no se han establecido los mecanismos de acción de las semaforinas de clase 3 (Sema3s) segregadas. El proyecto financiado con fondos europeos FLEXINGPLEXIN se centrará en el correceptor de la neuropilina y su función en la señalización de la semaforina. Los hallazgos el proyecto tendrán un impacto sobre diversas disciplinas más allá de la biología básica, como la inmunología y la patología clínica, las cuales se espera que guíen el diseño de nuevos agentes terapéuticos.
Objetivo
During the development of a multicellular organism cell guidance proteins interact with their cognate cell surface receptors to guide cells to their correct location. Such functions continue to be essential in the adult to maintain tissue homeostasis. Semaphorins use plexins as their main receptors for signalling and the semaphorin and plexin families together constitute one of the largest and functionally diverse of the cell guidance systems in vertebrates. We have gained some insight into the architecture and interactions which trigger semaphorin-plexin signalling, but fundamental questions remain and some of the most puzzling, and of potential clinical importance, concern the mechanisms of action of the secreted class 3 semaphorins (Sema3s), and their (co-)receptors. Neuropilin co-receptors play pivotal roles for Sema3 function and have been implicated in context dependent switching of cell guidance signalling outputs. There is an urgent need for information on molecular mechanism to underpin the design and interpretation of studies into biological function and clinical pathology. To advance the field we will combine structural biology and cellular imaging based approaches with functional studies (in house and in collaboration).
The research plan is sub-divided into three inter-related sections that aim to discover:
1. The structural determinants and mechanisms of action by which class 3 semaphorins exert differing effects on signalling.
2. The conformational state of the plexin ectodomain in different contexts and its contribution to signal outcome.
3. The mechanisms by which neuropilin binding can switch the outcomes of plexin signalling.
Molecular level answers to the questions posed by semaphorin-neuropilin-plexin signalling will take us beyond the current state of the art, and impact on diverse disciplines, for example cellular immunology and developmental biology, as well as guiding the design of novel therapeutic agents.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias médicas y de la saludmedicina básicainmunología
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicapatología
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicafisiologíahomeostasis
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Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-ADG - Advanced GrantInstitución de acogida
OX1 2JD Oxford
Reino Unido