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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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A structure-function analysis to discover how receptor conformations and interactions determine semaphorin-neuropilin-plexin signalling outputs.

Description du projet

Mieux comprendre l’orientation cellulaire dans le développement

Lors du développement, les cellules sont guidées vers leur emplacement approprié par le biais d’un réseau varié de protéines d’orientation, qui incluent les familles des sémaphorines et des plexines. Même si nous disposons d’une compréhension correcte de l’architecture et des interactions qui déclenchent la signalisation sémaphorine-plexine, les mécanismes d’action des sémaphorines sécrétées de classe 3 (Sema3s) restent à déterminer. Le projet FLEXINGPLEXIN, financé par l’UE, se focalisera sur le corécepteur neuropiline et sur son rôle dans la signalisation des sémaphorines. Les résultats du projet bénéficieront à plusieurs disciplines au-delà de la biologie fondamentale, telles que l’immunologie et la pathologie clinique, et elles sont susceptibles de guider la conception de nouveaux agents thérapeutiques.

Objectif

During the development of a multicellular organism cell guidance proteins interact with their cognate cell surface receptors to guide cells to their correct location. Such functions continue to be essential in the adult to maintain tissue homeostasis. Semaphorins use plexins as their main receptors for signalling and the semaphorin and plexin families together constitute one of the largest and functionally diverse of the cell guidance systems in vertebrates. We have gained some insight into the architecture and interactions which trigger semaphorin-plexin signalling, but fundamental questions remain and some of the most puzzling, and of potential clinical importance, concern the mechanisms of action of the secreted class 3 semaphorins (Sema3s), and their (co-)receptors. Neuropilin co-receptors play pivotal roles for Sema3 function and have been implicated in context dependent switching of cell guidance signalling outputs. There is an urgent need for information on molecular mechanism to underpin the design and interpretation of studies into biological function and clinical pathology. To advance the field we will combine structural biology and cellular imaging based approaches with functional studies (in house and in collaboration).

The research plan is sub-divided into three inter-related sections that aim to discover:
1. The structural determinants and mechanisms of action by which class 3 semaphorins exert differing effects on signalling.
2. The conformational state of the plexin ectodomain in different contexts and its contribution to signal outcome.
3. The mechanisms by which neuropilin binding can switch the outcomes of plexin signalling.

Molecular level answers to the questions posed by semaphorin-neuropilin-plexin signalling will take us beyond the current state of the art, and impact on diverse disciplines, for example cellular immunology and developmental biology, as well as guiding the design of novel therapeutic agents.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

ERC-ADG - Advanced Grant

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2019-ADG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 2 083 825,00
Adresse
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni

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Région
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 2 083 825,00

Bénéficiaires (1)

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