Descripción del proyecto
Inmunoterapia para el glioblastoma
El glioblastoma (GB) es una enfermedad sin cura debido a su alta complejidad y a su ubicación más allá de la barrera hematoencefálica, que dificulta la administración de terapias convencionales. El tratamiento actual consiste en la resección del tumor seguida de radioterapia o quimioterapia, con una tasa de supervivencia inferior al 5 % cinco años después del diagnóstico. Los macrófagos de tipo 2 asociados al tumor (macrófagos M2) comprenden entre el 30 y el 50 % de las células infiltradas en el microentorno del GB y favorecen la metástasis. El objetivo del proyecto BraINstorm, financiado con fondos europeos, es desarrollar la estimulación del sistema inmunitario mediante la administración de péptidos de antígenos tumorales y oligonucleótidos inmunomoduladores que favorecen la reprogramación de los macrófagos M2 en macrófagos M1 con un efecto antineoplásico.
Objetivo
Glioblastoma (GBM) remains a non-curable disease due to its high complexity and its position beyond the blood-brain barrier, which precludes access by conventional therapies. The current standard of care includes tumor resection surgery followed by radiotherapy or chemotherapy; an invasive process with a survival rate after five years is less than 5%. Tumor-associated macrophages (TAM) type 2 (M2 macrophages) comprise 30-50% of the infiltrated cells in GBM microenvironment and support tumor expansion. Immunotherapy represents an appealing strategy to treat several cancer types by turning the immune system against tumor cells; tumor antigen peptides (TAAs) recently emerged as an immunotherapeutic approach that can provide for a long-lasting immune response. Immunomodulatory oligonucleotides can “switch” M2 macrophages into M1 macrophages that produce an anti-tumoral effect. The BraINstorm (Brain INtranasal storm) project aims to engineer a hyaluronic acid (HA)-based combination conjugates that tackle GBM by the stimulation of the immune system via the delivery of TAAs and an immunomodulatory oligonucleotide (CpG) that promotes M2 macrophage “re-education” generating an “anticancer storm”. In parallel, taking advantage of the intrinsic muco-adhesivity of HA, BraINstorm will explore the nose-to-brain drug delivery, a more patient-friendly route that reduces the invasiveness. Novel combination immunoconjugates will be fully chemical-physical characterized and preliminary in vitro studies will be performed assessing the biocompatibility, drug release, and nasal mucosa barrier crossing in an ex-vivo model. Finally, the prophylactic and therapeutic activity of the HA-based conjugates will be in vivo explored in a clinically relevant GBM in vivo model through intranasal (IN) and local treatment administration with regards to effects on tumor size, immune memory, and survival.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
1348 Louvain La Neuve
Bélgica