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Engineered nanocarriers for simultaneous anticancer immune response and “switching” of tumor-associated macrophages for intranasal glioblastoma treatment

Projektbeschreibung

Immuntherapie für das Glioblastom

Noch immer ist das Glioblastom nicht heilbar. Die Erkrankung ist aufgrund ihrer hohen Komplexität und ihrer Verortung jenseits der Blut-Hirn-Schranke, die den Zugang mit konventionellen Therapien erschwert, nicht leicht zu behandeln. Die heute übliche Behandlung umfasst die Tumorresektion mit anschließender Strahlen- oder Chemotherapie. Die Überlebensrate beträgt dabei fünf Jahre nach der Diagnose weniger als 5 %. 30 bis 50 % der infiltrierten Zellen in der Mikroumgebung des Glioblastoms sind tumorassoziierte Makrophagen vom Typ 2 (M2-Makrophagen). Sie unterstützen die Expansion des Tumors. Das EU-finanzierte Projekt BraINstorm zielt nun darauf ab, das Immunsystem durch die Zufuhr von Tumorantigenpeptiden und immunmodulatorischen Oligonukleotiden zu stimulieren, um die Reprogrammierung von M2-Makrophagen in M1-Makrophagen mit einer gegen den Tumor gerichteten Wirkung unterstützen.

Ziel

Glioblastoma (GBM) remains a non-curable disease due to its high complexity and its position beyond the blood-brain barrier, which precludes access by conventional therapies. The current standard of care includes tumor resection surgery followed by radiotherapy or chemotherapy; an invasive process with a survival rate after five years is less than 5%. Tumor-associated macrophages (TAM) type 2 (M2 macrophages) comprise 30-50% of the infiltrated cells in GBM microenvironment and support tumor expansion. Immunotherapy represents an appealing strategy to treat several cancer types by turning the immune system against tumor cells; tumor antigen peptides (TAAs) recently emerged as an immunotherapeutic approach that can provide for a long-lasting immune response. Immunomodulatory oligonucleotides can “switch” M2 macrophages into M1 macrophages that produce an anti-tumoral effect. The BraINstorm (Brain INtranasal storm) project aims to engineer a hyaluronic acid (HA)-based combination conjugates that tackle GBM by the stimulation of the immune system via the delivery of TAAs and an immunomodulatory oligonucleotide (CpG) that promotes M2 macrophage “re-education” generating an “anticancer storm”. In parallel, taking advantage of the intrinsic muco-adhesivity of HA, BraINstorm will explore the nose-to-brain drug delivery, a more patient-friendly route that reduces the invasiveness. Novel combination immunoconjugates will be fully chemical-physical characterized and preliminary in vitro studies will be performed assessing the biocompatibility, drug release, and nasal mucosa barrier crossing in an ex-vivo model. Finally, the prophylactic and therapeutic activity of the HA-based conjugates will be in vivo explored in a clinically relevant GBM in vivo model through intranasal (IN) and local treatment administration with regards to effects on tumor size, immune memory, and survival.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Koordinator

UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN
Netto-EU-Beitrag
€ 166 320,00
Adresse
PLACE DE L UNIVERSITE 1
1348 Louvain La Neuve
Belgien

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Region
Région wallonne Prov. Brabant Wallon Arr. Nivelles
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
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Gesamtkosten
€ 166 320,00