Description du projet
Une immunothérapie pour le glioblastome
Le glioblastome (GBM) reste une maladie incurable du fait de sa grande complexité et de sa localisation au‑delà de la barrière hémato‑encéphalique qui complique l’accès aux thérapies conventionnelles. Le traitement actuel comprend une résection tumorale suivie d’une radiothérapie ou d’une chimiothérapie avec un taux de survie inférieur à 5 % au cours des cinq années qui suivent le diagnostic. Les macrophages de type 2 (macrophages M2) associés à la tumeur englobent entre 30 et 50 % des cellules infiltrées dans le microenvironnement du GBM et soutiennent la croissance tumorale. Le projet BraINstorm, financé par l’UE, vise à développer la stimulation du système immunitaire grâce à l’administration de peptides antigéniques tumoraux et d’oligonucléotides immunomodulateurs promouvant la reprogrammation des macrophages M2 vers un profil M1 avec un effet antitumoral.
Objectif
Glioblastoma (GBM) remains a non-curable disease due to its high complexity and its position beyond the blood-brain barrier, which precludes access by conventional therapies. The current standard of care includes tumor resection surgery followed by radiotherapy or chemotherapy; an invasive process with a survival rate after five years is less than 5%. Tumor-associated macrophages (TAM) type 2 (M2 macrophages) comprise 30-50% of the infiltrated cells in GBM microenvironment and support tumor expansion. Immunotherapy represents an appealing strategy to treat several cancer types by turning the immune system against tumor cells; tumor antigen peptides (TAAs) recently emerged as an immunotherapeutic approach that can provide for a long-lasting immune response. Immunomodulatory oligonucleotides can “switch” M2 macrophages into M1 macrophages that produce an anti-tumoral effect. The BraINstorm (Brain INtranasal storm) project aims to engineer a hyaluronic acid (HA)-based combination conjugates that tackle GBM by the stimulation of the immune system via the delivery of TAAs and an immunomodulatory oligonucleotide (CpG) that promotes M2 macrophage “re-education” generating an “anticancer storm”. In parallel, taking advantage of the intrinsic muco-adhesivity of HA, BraINstorm will explore the nose-to-brain drug delivery, a more patient-friendly route that reduces the invasiveness. Novel combination immunoconjugates will be fully chemical-physical characterized and preliminary in vitro studies will be performed assessing the biocompatibility, drug release, and nasal mucosa barrier crossing in an ex-vivo model. Finally, the prophylactic and therapeutic activity of the HA-based conjugates will be in vivo explored in a clinically relevant GBM in vivo model through intranasal (IN) and local treatment administration with regards to effects on tumor size, immune memory, and survival.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programme(s)
Appel à propositions
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
1348 Louvain La Neuve
Belgique