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Engineered nanocarriers for simultaneous anticancer immune response and “switching” of tumor-associated macrophages for intranasal glioblastoma treatment

Descrizione del progetto

Immunoterapia per il glioblastoma

Il glioblastoma (GBM) rimane una malattia non curabile a causa della sua elevata complessità e del suo posizionamento oltre la barriera emato-encefalica che ne rende complicato l’accesso con le terapie convenzionali. Il trattamento attuale comprende la resezione del tumore seguita da radioterapia o chemioterapia, con un tasso di sopravvivenza inferiore al 5 % a cinque anni dalla diagnosi. I macrofagi di tipo 2 (macrofagi M2) associati al tumore comprendono il 30–50 % delle cellule infiltrate nel microambiente del GBM e supportano l’espansione del tumore. Il progetto BraINstorm, finanziato dall’UE, intende sviluppare la stimolazione del sistema immunitario attraverso la somministrazione di peptidi di antigeni tumorali e oligonucleotidi immunomodulatori, che favoriscono la riprogrammazione dei macrofagi M2 in macrofagi M1 con un effetto antitumorale.

Obiettivo

Glioblastoma (GBM) remains a non-curable disease due to its high complexity and its position beyond the blood-brain barrier, which precludes access by conventional therapies. The current standard of care includes tumor resection surgery followed by radiotherapy or chemotherapy; an invasive process with a survival rate after five years is less than 5%. Tumor-associated macrophages (TAM) type 2 (M2 macrophages) comprise 30-50% of the infiltrated cells in GBM microenvironment and support tumor expansion. Immunotherapy represents an appealing strategy to treat several cancer types by turning the immune system against tumor cells; tumor antigen peptides (TAAs) recently emerged as an immunotherapeutic approach that can provide for a long-lasting immune response. Immunomodulatory oligonucleotides can “switch” M2 macrophages into M1 macrophages that produce an anti-tumoral effect. The BraINstorm (Brain INtranasal storm) project aims to engineer a hyaluronic acid (HA)-based combination conjugates that tackle GBM by the stimulation of the immune system via the delivery of TAAs and an immunomodulatory oligonucleotide (CpG) that promotes M2 macrophage “re-education” generating an “anticancer storm”. In parallel, taking advantage of the intrinsic muco-adhesivity of HA, BraINstorm will explore the nose-to-brain drug delivery, a more patient-friendly route that reduces the invasiveness. Novel combination immunoconjugates will be fully chemical-physical characterized and preliminary in vitro studies will be performed assessing the biocompatibility, drug release, and nasal mucosa barrier crossing in an ex-vivo model. Finally, the prophylactic and therapeutic activity of the HA-based conjugates will be in vivo explored in a clinically relevant GBM in vivo model through intranasal (IN) and local treatment administration with regards to effects on tumor size, immune memory, and survival.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019

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Coordinatore

UNIVERSITE CATHOLIQUE DE LOUVAIN
Contributo netto dell'UE
€ 166 320,00
Indirizzo
PLACE DE L UNIVERSITE 1
1348 LOUVAIN LA NEUVE
Belgio
Regione
Région de Bruxelles-Capitale/Brussels Hoofdstedelijk Gewest Région de Bruxelles-Capitale/ Brussels Hoofdstedelijk Gewest Arr. de Bruxelles-Capitale/Arr. Brussel-Hoofdstad
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 166 320,00