Descripción del proyecto
Un estudio de la función celular de las bombas de ATPasa P5
Las ATP sintasas tipo P o ATPasas son un grupo diverso de bombas de iones y lípidos relacionado evolutivamente presente en bacterias, arqueas y eucariotas. Ejemplos notables son las bombas de calcio y sodio-potasio. No se posee mucha información sobre estas ATPasas P5, las cuales solo se encuentran en los eucariotas y cuyo fallo guarda relación con enfermedades neurológicas graves. El proyecto financiado con fondos europeos hyP5 se propone investigar su especificidad de sustrato y su estructura así como la red de interacción celular mediante distintos métodos como la espectroscopia de masas nativa, la microscopía crioelectrónica y la cristalografía de rayos X. Los resultados del proyecto podrían desvelar los mecanismos moleculares que subyacen a los trastornos cognitivos y neurodegenerativos y orientar el desarrollo de fármacos nuevos.
Objetivo
P5-ATPases are conserved in all eukaryotes and malfunctions in human are associated with severe neurological diseases, such as familial early-onset parkinsonism and autism/language disorders, and with phenotypical traits in yeasts. They belong to the P-type ATPase superfamily, which encompass a range of essential membrane transporters for ions and lipids. Ion pumps such as Na,K-ATPase and Ca2+-ATPase have been studied in great detail during the last decades. However, astonishingly little is known about the P5-ATPases and their actual function, despite their physiological importance in all eukaryotes.
The current proposal focuses on substrate identification and structural characterization of P5-ATPases, as well as investigations of their cellular interaction network. Human P5-ATPases (ATP13A1 through 5, ATP13A2 also known as PARK9) and the yeast orthologues Spf1p and Ypk9p will be subjects of this study. Target proteins will be expressed in their native host (yeast or HEK cells) and subsequently purified and used for activity assays, structural studies, and identification of interaction partners. Native mass spectrometry will identify bound substrates and cofactors, and activity studies will elucidate structure-function relationships. 3D-structures obtained by single-particle cryo-electron microscopy (cryo-EM) and/or X-ray crystallography will reveal catalytic mechanisms and mutational effects. Structural and functional characterization of P5-ATPases can therefore serve as a basis for understanding molecular mechanisms of e.g. neurodegenerative and cognitive disorders and guide novel strategies in disease treatments and drug discovery.
Using my profound experience from my PhD with crystallography of biotechnologically relevant proteins, I wish to pursue a postdoc focused on membrane proteins with a strong potential in molecular medicine and to expand my knowledge of methods in structural biology and molecular cell biology, in particular cryo-EM.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias de la tierra y ciencias ambientales conexas geología mineralogía cristalografía
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas lípidos
- ciencias naturales ciencias químicas química analítica espectrometría de masas
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2019
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
8000 Aarhus C
Dinamarca
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.