Projektbeschreibung
Verbesserte Hemmer von Glycosyltransferasen
Bei vielen Erkrankungen kommt es zu einer Deregulierung in der Expression oder Aktivität der Glycosyltransferasen, was anormale Glykolisierung zur Folge hat. Manipulationen dieser Enzyme durch neu entwickelte zielgerichtete Glycosyltransferase-Hemmer ermöglichen inzwischen neue Behandlungswege für derartige Krankheiten. Doch um in-vivo im Organismus angewendet werden zu können, müssen diese Hemmer imstande sein, die Zellmembran zu durchdringen. Darum entwickelt ein Forschungsteam im EU-finanzierten Projekt PyroSuL neue Synthesebausteine, die bei Glycosyltransferase-Hemmern als Surrogat für den Pyrophosphat-Teil verwendet werden können. Diejenigen Kandidaten, die hohe Substrat-Affinität und verbesserte Durchlässigkeit der Membran zeigen, werden für die Entwicklung von Glycosyltransferase-Therapien weiter erschlossen.
Ziel
PyroSuL (Pyrophosphate Surrogates with Low polarity as part of glycosyltransferase ligands) is a project focused on the development of synthetic building blocks acting as surrogates for the pyrophosphate moiety in glycosyltransferase inhibitors. The final aim of this project is obtaining less polar ligands and inhibitors able to permeate across cellular membranes, which is the bottleneck for these inhibitors to have in vivo biological application. Through structure-based design, new surrogates will be explored. Interaction studies will be carried out through firstly computational approaches, and spectroscopic (nuclear magnetic resonance) and spectrometric (mass spectrometry) techniques will be employed. Surrogates showing promising affinity with the pyrophosphate recognition zone will be synthetically incorporated to substrate-like compounds, bearing a nucleoside and a carbohydrate or mimic. Final derivatives are supposed to show good protein affinities and membrane permeability properties.
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordinator
NR4 7TJ Norwich
Vereinigtes Königreich