Descrizione del progetto
Informazioni molecolari sull’assorbimento cellulare della colina
La colina è un componente chiave di molti fosfolipidi della membrana cellulare e neurotrasmettitori quali l’acetilcolina. L’assorbimento transmembrana della colina nelle cellule eucariotiche coinvolge la famiglia di proteine simili al trasportatore di colina (CTL, Choline Transporter-Like) ma è scarsamente caratterizzata. L’obiettivo chiave del progetto CTL, finanziato dall’UE, è quello di colmare questo divario scientifico e studiare la funzione delle proteine CTL. Attraverso una combinazione di biologia strutturale e tecniche di caratterizzazione biochimica, gli scienziati decifreranno il meccanismo molecolare dell’assorbimento di colina cellulare. Considerando che le proteine CTL sono implicate in varie malattie, i risultati del progetto porranno le basi per futuri studi farmacologici.
Obiettivo
Choline is an essential nutrient necessary for the synthesis of the membrane lipids phosphatidylcholine and sphingomyelin that constitute over 50 % of the total lipid content in cellular membranes. It is the precursor for key metabolites such as the neurotransmitter acetylcholine and the osmolyte and methyl donor betaine. Transmembrane uptake of choline is the essential, but still enigmatic, first step in choline metabolism in the cell. Three groups of solute carriers have been identified in the transport of choline; CHT1, OCT and CTL (SLC5A7, SLC22, SLC44 in humans). While CHT1 and OCT perform specialized functions, the choline transporter-like (CTL) family facilitates the majority of choline uptake in all eukaryotes. Despite their clear physiological relevance, our knowledge of CTL family members is very limited, and there are no structures of choline transporters available. For this reason, knowledge on the molecular mechanism of cellular choline uptake is almost non-existent.
With this proposal, I will address this lack of data, and provide new and ground-breaking insights into the function of the CTL family members. I will elucidate the molecular mechanisms of substrate recognition and transport in the major eukaryotic choline uptake system through a combination of structural biology (X-ray crystallography and cryo-EM) and biochemical characterization. The project will focus on human CTL family members but will also include other eukaryotic CTL proteins. A structural framework on the CTL family will provide insight into a key metabolic uptake pathway present in all eukaryotes and will be a fundamental resource for further research. Furthermore, CTLs are implicated in several diseases, including cancer, and the proposed work on CTL proteins will allow for future pharmacological studies addressing these with great impact on society.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze della terra e scienze ambientali connesse geologia mineralogia cristallografia
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
8000 Aarhus C
Danimarca
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.