Description du projet
Une nouvelle technologie pour identifier des cibles médicamenteuses naturelles
Les avancées dans les technologies métabolomiques et génomiques ont relancé les efforts en matière de découverte de médicaments à l’aide de produits chimiques naturels. Toutefois, l’identification des cibles protéiques de ces nouvelles molécules bioactives reste laborieuse. Pour relever ce défi, le projet KavaTarget, financé par l’UE, concevra une nouvelle méthodologie pour découvrir des cibles moléculaires de petites molécules en utilisant des sondes innovantes appelées iBodies. Les chercheurs se concentreront sur des métabolites ayant des propriétés bien documentées contre l’anxiété issus de Piper methysticum ou kava, une plante cultivée aux îles du Pacifique. Ils valideront leur approche en identifiant les récepteurs cérébraux et les enzymes hépatocytes qui constituent les cibles primaires de ces métabolites du kava. À long terme, la méthodologie d’iBodies permettra de mettre au point des traitements non opiacés d’origine naturelle.
Objectif
Plant natural products have traditionally provided a great source of chemical scaffolds for the development of new medicines. Following a downturn in the late 20th century, natural product research is now experiencing a renaissance owing to rapid developments in genomics and metabolomics technologies. However, the identification of protein targets of newly discovered bioactive natural products remains very low-throughput. Under this proposal, I will carry out research to develop a new methodology for the elucidation of molecular targets of small bioactive molecules that bind to human proteins such as membrane receptors, using stochastically-generated polymeric probes called iBodies combined with horseradish peroxidase-mediated biotin labeling. In particular, I will focus on psychoactive metabolites from kava (Piper methysticum) called kavalactones, which have well-documented anti-anxiety properties, but their mechanism of action is unclear. In the first stage, I will develop the molecular target identification workflow using a previously characterized ligand, resiniferatoxin, which binds with high affinity to the human pain receptor TRPV1. Once the workflow is developed, I will proceed to identify the brain receptors that are the primary targets of natural kavalactones, as well as non-natural kavalactone derivatives that I recently developed. In addition, I propose that a similar approach can be applied to identify liver cytochrome P450 enzymes that are inhibited by natural products such as kavalactones. In the last stage of the project, I will develop a protocol for the extraction of liver proteins and identification of liver enzymes that interact with kavalactones. This research will deliver a new biochemical method for molecular target identification in the short term. In the long term, it will contribute to the development of novel non-opioid psychiatric therapeutics based on the kavalactone scaffold, thus addressing an urgent need in todays European society.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
16610 Praha 6
Tchéquie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.