Description du projet
Faire progresser la synthèse de composés cycliques complexes pour la découverte de médicaments
Inventer des moyens de former plusieurs liens, centres stéréogènes et anneaux par le biais d’un seul processus est essentiel à une chimie synthétique durable. Le fait de combiner des réactions à plusieurs composants et des réactions en tandem sous la forme d’une procédure unique permettra d’améliorer la diversité, la complexité et la valeur des produits. Les chercheurs du projet CuTAN, financé par l’UE, mettront au point des réactions de couplage à plusieurs composants d’hydrocarbures insaturés (allènes et énynes) avec des réactifs à base d’imines et de bore. Globalement, le processus permettra d’obtenir des produits cycliques (amines) de grande valeur, avec un fort contrôle régio, diastéro et énantio, et possédant toute une variété de branches synthétiques. Les structures cycliques moléculaires sont couramment présentes dans les produits naturels bioactifs et les molécules pharmaceutiques.
Objectif
The invention of processes that can form several bonds, stereocentres and rings in a single process is key to a sustainable future in synthetic chemistry. Multicomponent reactions and tandem procedures are two strategies that enable the rapid build-up of molecular complexity from simple reagents. By combining these two strategies into a single procedure, the diversity, complexity and value of products can be further enhanced along with the efficiency and economy of their construction. In this project, Dr Satpathi will develop novel copper-catalyzed multicomponent couplings of unsaturated hydrocarbons (e.g. allenes, enynes) with imines and boron reagents. These procedures will provide high-value amine products with universally high regio-, diastero- and enantiocontrol. The products will bear a variety of synthetic handles, for example, amino, alkynyl/alkenyl, and boryl groups, thus the products are primed for subsequent transformation. Dr Satpathi will exploit this functionality in tandem intramolecular couplings (e.g. intramolecular Suzuki/Buchwald-Hartwig reactions) to provide core cyclic structures of drug molecules and natural products. Thus, through a tandem procedure of; 1) copper-catalyzed borofunctionalization, and; 2) subsequent transition-metal catalyzed cyclization, he will gain efficient access to highly sought-after complex molecules. Overall, the process will provide high-value, chiral, cyclic motifs from abundant, achiral, linear substrates. Finally, Dr Satpathi has identified the phthalide-isoquinoline family of alkaloids as target molecules to display the power of his tandem methodology. Dr Satpathi has devised a novel route, which begins with our tandem multifunctionalization/cyclization reaction, to provide a range of these important alkaloids. The chosen alkaloids are of particular interest as they display a range of bioactivities – for example as natural products, receptor antagonists and on-market drugs.
Champ scientifique
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
M13 9PL Manchester
Royaume-Uni