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Role of SIK3 in energy homeostasis

Descripción del proyecto

Estudio del papel del gen SIK3 en la homeostasis energética

La obesidad es el resultado de un desequilibrio entre la ingesta de alimento y el gasto energético. El proyecto financiado con fondos europeos ObeSIK3 ofrecerá una nueva perspectiva para comprender la obesidad al estudiar una mutación en el sitio de ayuste del gen de la cinasa 3 inducible por sal (SIK3). Es probable que esta mutación del gen interrumpa la homeostasis energética ya que ratones con una mutación en el exón 13 del gen SIK3 exhiben un fenotipo obeso. Para investigar cómo afecta el SIK3 a la homeostasis energética, el proyecto empleara métodos virogenéticos en ratones transgénicos con el exón 13 del gen SIK3 flanqueado y generará una línea de ratones mutantes específicos en neuronas para el exón 13. Investigar qué contribuye a la fisiopatología de la obesidad aumenta las posibilidades de encontrar dianas terapéuticas eficaces para tratar este importante problema sanitario.

Objetivo

In the last decades, obesity has become a growing health burden hence the importance of understanding its pathophysiology and the need to search for new therapeutic targets. Yanagisawa/Funato Lab (Y/F Lab) has recently discover that a splicing mutation in the Salt-inducible kinase 3 (Sik3) gene is involved in determining sleep need , and as well in a likely defective energy homeostasis since mice mutant for exon 13 of the Sik3 gene present an obese phenotype. The main objective of my proposed action is to identify the role of SIK3 in the central nervous system (CNS) in the regulation of energy balance and study its suitability as a target to develop an anti-obesity therapy. To achieve this, I will use virogenetic approaches in Sik3-ex13 flox mice and a neuron-specific mutant mice line for exon 13 of Sik3 gene will be generated. The molecular characterization of the animal models will be conducted by using several cutting-edge techniques such as RNA-Seq and phosphoproteomics. The identified targets will be functionally analyzed using genetics approaches. In sum, by doing the proposed project I will expect to uncover the influence of a potential new sensor in metabolic homeostasis. Moreover, this work in combination with the one going already on in Y/F Lab in relation to sleep may allow to understand the interrelationship between sleep disorders and obesity.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.

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Coordinador

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
Aportación neta de la UEn
€ 253 227,84
Dirección
COLEXIO DE SAN XEROME PRAZA DO OBRADOIRO S/N
15782 Santiago De Compostela
España

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Región
Noroeste Galicia A Coruña
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
€ 253 227,84

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