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Role of SIK3 in energy homeostasis

Descrizione del progetto

Indagare il ruolo del gene SIK3 nell’omeostasi energetica

L’obesità è il risultato di uno squilibrio tra l’assunzione di cibo e la spesa energetica. Il progetto ObeSIK3, finanziato dall’UE, aprirà una nuova prospettiva sulla comprensione dell’obesità attraverso lo studio di una mutazione del sito di giunzione nel gene SIK3 (salt-inducible kinase 3, ovvero chinasi inducibile al sale 3). Questa mutazione genica rischia di perturbare l’omeostasi energetica, dato che i topi con una mutazione dell’esone 13 del gene SIK3 presentano un fenotipo obeso. Per indagare in che modo il SIK3 influisca sull’omeostasi energetica, il progetto utilizzerà approcci virogenetici nei topi con esone 13 SIK3 floxed (con sequenza di DNA fiancheggiata da una coppia di siti loxP) e genererà una linea di topi mutanti specifici per l’esone 13. Indagare ciò che contribuisce alla fisiopatologia dell’obesità aumenta le possibilità di trovare obiettivi terapeutici efficienti per il trattamento di questo grave problema di salute.

Obiettivo

In the last decades, obesity has become a growing health burden hence the importance of understanding its pathophysiology and the need to search for new therapeutic targets. Yanagisawa/Funato Lab (Y/F Lab) has recently discover that a splicing mutation in the Salt-inducible kinase 3 (Sik3) gene is involved in determining sleep need , and as well in a likely defective energy homeostasis since mice mutant for exon 13 of the Sik3 gene present an obese phenotype. The main objective of my proposed action is to identify the role of SIK3 in the central nervous system (CNS) in the regulation of energy balance and study its suitability as a target to develop an anti-obesity therapy. To achieve this, I will use virogenetic approaches in Sik3-ex13 flox mice and a neuron-specific mutant mice line for exon 13 of Sik3 gene will be generated. The molecular characterization of the animal models will be conducted by using several cutting-edge techniques such as RNA-Seq and phosphoproteomics. The identified targets will be functionally analyzed using genetics approaches. In sum, by doing the proposed project I will expect to uncover the influence of a potential new sensor in metabolic homeostasis. Moreover, this work in combination with the one going already on in Y/F Lab in relation to sleep may allow to understand the interrelationship between sleep disorders and obesity.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019

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Coordinatore

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
Contributo netto dell'UE
€ 253 227,84
Indirizzo
COLEXIO DE SAN XEROME PRAZA DO OBRADOIRO S/N
15782 Santiago De Compostela
Spagna
Regione
Noroeste Galicia A Coruña
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 253 227,84

Partner (1)