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Role of SIK3 in energy homeostasis

Projektbeschreibung

Die Rolle des SIK3-Gens bei der Energiehomöostase

Fettleibigkeit entsteht aus einem Ungleichgewicht von aufgenommener Nahrung und verbrauchter Energie. Das EU-finanzierte Projekt ObeSIK3 wird unser Wissen über Fettleibigkeit aus ganz neuer Perspektive erweitern und eine Mutation an einer Spleißstelle im Gen der salzinduzierbaren Kinase 3 (SIK3) untersuchen. Man geht davon aus, dass diese Genmutation die Energiehomöostase stört, da Mäuse mit einer Mutation am Exon 13 des SIK3-Gens einen adipösen Phänotyp zeigen. Um herauszufinden, wie SIK3 die Energiehomöostase beeinflusst, wird das Projekt am SIK3-Exon 13 gefloxte Mäuse virogenetisch manipulieren und eine neuronenspezifische mutante Mauslinie für das Exon 13 erzeugen. Wenn geklärt werden kann, was zur Pathophysiologie von Fettleibigkeit beiträgt, steigen die Chancen, neue effiziente therapeutische Angriffspunkte zur Behandlung dieses ernstzunehmenden Gesundheitsproblems zu finden.

Ziel

In the last decades, obesity has become a growing health burden hence the importance of understanding its pathophysiology and the need to search for new therapeutic targets. Yanagisawa/Funato Lab (Y/F Lab) has recently discover that a splicing mutation in the Salt-inducible kinase 3 (Sik3) gene is involved in determining sleep need , and as well in a likely defective energy homeostasis since mice mutant for exon 13 of the Sik3 gene present an obese phenotype. The main objective of my proposed action is to identify the role of SIK3 in the central nervous system (CNS) in the regulation of energy balance and study its suitability as a target to develop an anti-obesity therapy. To achieve this, I will use virogenetic approaches in Sik3-ex13 flox mice and a neuron-specific mutant mice line for exon 13 of Sik3 gene will be generated. The molecular characterization of the animal models will be conducted by using several cutting-edge techniques such as RNA-Seq and phosphoproteomics. The identified targets will be functionally analyzed using genetics approaches. In sum, by doing the proposed project I will expect to uncover the influence of a potential new sensor in metabolic homeostasis. Moreover, this work in combination with the one going already on in Y/F Lab in relation to sleep may allow to understand the interrelationship between sleep disorders and obesity.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2019

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Koordinator

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
Netto-EU-Beitrag
€ 253 227,84
Adresse
COLEXIO DE SAN XEROME PRAZA DO OBRADOIRO S/N
15782 Santiago De Compostela
Spanien
Region
Noroeste Galicia A Coruña
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 253 227,84

Partner (1)