Descrizione del progetto
Svelare i meccanismi delle reazioni anafilattiche ai morsi di vespa
Le reazioni anafilattiche alle punture di insetti possono essere veloci e fatali se non trattate con immunoterapia al veleno. Considerato che reazioni di ipersensibilità immunitaria si verificano anni dopo la fine del trattamento, gli scienziati del progetto MITafterVIT, finanziato dall’UE, stanno lavorando per comprendere i meccanismi molecolari alla base della tolleranza immunologica mantenuta (MIT, maintained immune tolerance). Il loro approccio sperimentale si basa sulla constatazione che le persone con una malattia clonale dei mastociti che soffrono di anafilassi da puntura di vespa non mantengono la tolleranza immunitaria dopo l’interruzione dell’immunoterapia al veleno. In particolare, il progetto sta studiando una mutazione del recettore tirosin-chinasico KIT nelle cellule immunitarie e come esso influisca sulla tolleranza immunitaria. I risultati del progetto saranno utili per le persone che soffrono di anafilassi ma possono potenzialmente essere applicati ad altri tipi di allergie.
Obiettivo
Anaphylaxis is the most severe form of a systemic hypersensitivity reaction, which can be fatal within minutes after exposure to a trigger such as wasp venom. VIT has been the only treatment available to prevent subsequent anaphylactic wasp-sting reactions even years after treatment termination.
The goal of this project is to understand molecular mechanisms of maintained immune tolerance (MIT) after completing venom immunotherapy (VIT). We aim to find biomarkers for MIT that could be specifically triggered to increase efficiency of VIT. In contrast to wasp venom anaphylactic patients of the general population, wasp venom anaphylactic patients with a clonal mast cell disease (CMD) do not maintain immune tolerance after VIT termination. These patients carry a clonal D816V point mutation in the tyrosine kinase receptor KIT. We hypothesize that the MIT in wasp venom anaphylactic CMD patients is dysregulated due to the carriage of KIT D816V mutation in immune cells. We will, therefore, compare blood plasma proteins and blood cells of venom-induced anaphylaxis patients with a CMD to patients without a CMD. This project addresses our hypothesis with three specific objectives: Firstly, we will identify plasma proteins (in work package 1; WP1) and, secondly, blood cell types (WP2) that are crucial for MIT. Thirdly, we will study the role of the identified candidates from WP1 and WP2 in maintaining immune tolerance (WP3) and investigate whether or not the detected dysregulations are due to KIT D816V (WP3).
We estimate that our results will, therefore, be directly relevant for 0.3% of the European population who experience anaphylaxis and bares potential to be also beneficial for patients suffering from other allergic diseases, which account for a significant part of the population worldwide.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinatore
17177 Stockholm
Svezia