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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Towards spatially-controlled, bioorthogonal, CuAAC-mediated assembly of targeted oncoprotein degraders

Descripción del proyecto

Unas minibolsas semipermeables de nanopartículas ayudarán a administrar tratamientos en cánceres que degradan proteínas

Las proteínas se encargan de la mayoría de las funciones de las células y organismos. Participan en estructuras, funciones y regulaciones, e incluyen moléculas como los anticuerpos, las enzimas, las hormonas y los receptores. Cuando se descontrolan, los resultados pueden ser devastadores. Todas las células de los mamíferos expresan tres proteínas Ras emparentadas: H-Ras, K-Ras y N-Ras. Las proteínas pueden mutar y pasar a ser cancerígenas, estando sus mutaciones relacionadas con alrededor del 30 % de todos los cánceres humanos. KRAS es la mutación más habitual. Los compuestos capaces de degradar determinadas proteínas podrían abrir una nueva vía terapéutica para el cáncer, aunque se enfrentan a numerosos obstáculos prácticos. En el proyecto BOOMCHEMBAGS, financiado con fondos europeos, se están formando compuestos que se dirigen específicamente a la mutación KRAS por medio de nanopartículas de cobre, las cuales se colocan en el tumor en bolsas semipermeables y dejan entrar a los precursores sin que las nanopartículas puedan salir. Los resultados del proyecto tendrán una repercusión importante en una gran variedad de afecciones y enfermedades relacionadas con las proteínas.

Objetivo

I propose an ambitious multidisciplinary strategy to address the challenge of targeting KRAS-mutated cancers through the combination of a novel bioorthogonal strategy to assemble bioactive agents and ‘targeted protein degradation’ (TPD). TPD is an innovative strategy to degrade targeted proteins by hijacking the natural Ubiquitin Proteasome System (UPS) employing heterobifunctional molecules called Proteolysis Targeting Chimeras or PROTACs. These compounds have demonstrated the ability to drive the destruction of well-known harmful proteins. However, their therapeutic implementation has been severely limited by the large size and lipophilicity of these molecules, and by concerns of systemic toxicities. Here, we propose these issues could be circumvented by that the use of PROTACs against KRAS that are assembled from two drug-like fragments via bioorthogonal copper-catalyzed azide alkyne cycloaddition (CuAAC) mediated by Cu nanoparticles (Cu NPs) located in the tumour anatomical area. Furthermore, to avoid the Cu NPs loss of catalytic performance caused by their interaction with the biological milieu, we propose to protect them in sachets made out of a dialysis membrane to avoid biofouling and at the same time, facilitate the entry of precursors of bioactive PROTACs. This highly innovative project has the potential to create far-reaching tools for cancer therapy, and in doing so, promoting European Scientific Excellence. By completing this multidisciplinary work, the applicant will be in an excellence position for create cross-disciplinary collaborations with research groups and industry across Europe and to becoming himself as an independent researcher

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2019

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

THE UNIVERSITY OF EDINBURGH
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 212 933,76
Dirección
OLD COLLEGE, SOUTH BRIDGE
EH8 9YL Edinburgh
Reino Unido

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Región
Scotland Eastern Scotland Edinburgh
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 212 933,76
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