Descrizione del progetto
Minuscole sacche semipermeabili di nanoparticelle contribuiranno alla realizzazione della terapia antitumorale di degradazione proteica
Le proteine sono responsabili della maggior parte delle funzioni delle cellule e degli organismi, svolgendo ruoli nella loro struttura, funzionamento e regolazione, e comprendono molecole quali anticorpi, enzimi, ormoni e recettori. Quando smettono di operare in modo appropriato, i risultati possono essere devastanti. Tutte le cellule di mammifero esprimono tre proteine Ras strettamente correlate: H-Ras, K-Ras e N-Ras. Tali proteine possono mutare, provocando di conseguenza il cancro, e le loro mutazioni sono associate a circa il 30 % di tutti i tumori umani. KRAS è la mutazione più comune. I composti in grado di degradare specifiche proteine bersaglio promettono di rappresentare un nuovo percorso per la terapia antitumorale; ciononostante, hanno dovuto affrontare numerosi ostacoli a livello pratico. Il progetto BOOMCHEMBAGS, finanziato dall’UE, sta assemblando composti che prendono di mira la mutazione KRAS, grazie all’aiuto di nanoparticelle di rame collocate all’interno di sacche semipermeabili posizionate nel tumore, lasciando entrare i precursori senza far uscire le nanoparticelle stesse. I risultati del progetto avranno un importante impatto su una vasta gamma di patologie e malattie legate alle proteine.
Obiettivo
I propose an ambitious multidisciplinary strategy to address the challenge of targeting KRAS-mutated cancers through the combination of a novel bioorthogonal strategy to assemble bioactive agents and ‘targeted protein degradation’ (TPD). TPD is an innovative strategy to degrade targeted proteins by hijacking the natural Ubiquitin Proteasome System (UPS) employing heterobifunctional molecules called Proteolysis Targeting Chimeras or PROTACs. These compounds have demonstrated the ability to drive the destruction of well-known harmful proteins. However, their therapeutic implementation has been severely limited by the large size and lipophilicity of these molecules, and by concerns of systemic toxicities. Here, we propose these issues could be circumvented by that the use of PROTACs against KRAS that are assembled from two drug-like fragments via bioorthogonal copper-catalyzed azide alkyne cycloaddition (CuAAC) mediated by Cu nanoparticles (Cu NPs) located in the tumour anatomical area. Furthermore, to avoid the Cu NPs loss of catalytic performance caused by their interaction with the biological milieu, we propose to protect them in sachets made out of a dialysis membrane to avoid biofouling and at the same time, facilitate the entry of precursors of bioactive PROTACs. This highly innovative project has the potential to create far-reaching tools for cancer therapy, and in doing so, promoting European Scientific Excellence. By completing this multidisciplinary work, the applicant will be in an excellence position for create cross-disciplinary collaborations with research groups and industry across Europe and to becoming himself as an independent researcher
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- ingegneria e tecnologia nanotecnologia nanomateriali
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
EH8 9YL Edinburgh
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.