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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Towards spatially-controlled, bioorthogonal, CuAAC-mediated assembly of targeted oncoprotein degraders

Description du projet

De minuscules sachets semi-perméables de nanoparticules permettront d’administrer un traitement contre le cancer dégradant les protéines

Les protéines sont responsables de la plupart des fonctions des cellules et des organismes. Elles participent à la structure, au fonctionnement et à la régulation, et sont composées de différentes molécules, telles que les anticorps, les enzymes, les hormones et les récepteurs. Lorsqu’elles ne fonctionnent pas correctement, les résultats peuvent s’avérer dévastateurs. Toutes les cellules des mammifères expriment trois protéines Ras, étroitement liées entre elles: H-Ras, K-Ras et N-Ras. Ces protéines peuvent muter pour devenir cancérigènes et leurs mutations sont associées à environ 30 % de l’ensemble des cancers humains. La mutation KRAS est la plus fréquente. Les composés capables de dégrader les protéines de manière ciblée promettent une nouvelle voie pour le traitement du cancer, mais ils sont confrontés à de nombreux obstacles pratiques. Le projet BOOMCHEMBAGS, financé par l’UE, rassemble des composés ciblant la mutation KRAS à l’aide de nanoparticules de cuivre introduites dans la tumeur par le biais de sachets semi-perméables, laissant rentrer les précurseurs sans laisser passer les nanoparticules. Les résultats du projet auront d’importantes répercussions sur un vaste éventail de maladies liées aux protéines.

Objectif

I propose an ambitious multidisciplinary strategy to address the challenge of targeting KRAS-mutated cancers through the combination of a novel bioorthogonal strategy to assemble bioactive agents and ‘targeted protein degradation’ (TPD). TPD is an innovative strategy to degrade targeted proteins by hijacking the natural Ubiquitin Proteasome System (UPS) employing heterobifunctional molecules called Proteolysis Targeting Chimeras or PROTACs. These compounds have demonstrated the ability to drive the destruction of well-known harmful proteins. However, their therapeutic implementation has been severely limited by the large size and lipophilicity of these molecules, and by concerns of systemic toxicities. Here, we propose these issues could be circumvented by that the use of PROTACs against KRAS that are assembled from two drug-like fragments via bioorthogonal copper-catalyzed azide alkyne cycloaddition (CuAAC) mediated by Cu nanoparticles (Cu NPs) located in the tumour anatomical area. Furthermore, to avoid the Cu NPs loss of catalytic performance caused by their interaction with the biological milieu, we propose to protect them in sachets made out of a dialysis membrane to avoid biofouling and at the same time, facilitate the entry of precursors of bioactive PROTACs. This highly innovative project has the potential to create far-reaching tools for cancer therapy, and in doing so, promoting European Scientific Excellence. By completing this multidisciplinary work, the applicant will be in an excellence position for create cross-disciplinary collaborations with research groups and industry across Europe and to becoming himself as an independent researcher

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

THE UNIVERSITY OF EDINBURGH
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 212 933,76
Adresse
OLD COLLEGE, SOUTH BRIDGE
EH8 9YL Edinburgh
Royaume-Uni

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Région
Scotland Eastern Scotland Edinburgh
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 212 933,76
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