Projektbeschreibung
Krebstherapie über Proteine und winzige halbdurchlässige Kissen mit Nanopartikeln
Proteine sind für die meisten Funktionen von Zellen und Organismen zuständig. Sie sind an Struktur, Arbeitsweise und Steuerung gleichermaßen beteiligt und können Antikörper, Enzyme, Hormone, Rezeptoren und weitere Moleküle bilden. Doch wenn sie nicht fehlerfrei funktionieren, kann das schwerwiegende Folgen haben. Bei Säugetieren exprimieren alle Zellen drei eng verwandte Ras-Proteine: HRAS, KRAS und NRAS. Wenn diese Proteine mutieren, können sie Krebs auslösen und sind so an etwa 30 % aller menschlichen Krebsfälle beteiligt. KRAS ist dabei die häufigste Mutation. Man kennt bereits vielversprechende Verbindungen, die gezielt Proteine angreifen und damit in der Krebstherapie eingesetzt werden könnten, doch bisher gab es dabei viele praktische Hindernisse. Im EU-finanzierten Projekt BOOMCHEMBAGS werden Verbindungen erstellt, die KRAS gezielt angreifen. Dabei werden zusätzlich Kupfernanopartikel in halbdurchlässigen Kissen in dem Tumor platziert, die von Präkursoren nach innen durchdrungen werden können, aber die Nanopartikel nicht nach außen durchlassen. Die Projektergebnisse werden für eine große Bandbreite von Erkrankungen und Krankheiten mit Bezug zu Proteinen eine wichtige Rolle spielen.
Ziel
I propose an ambitious multidisciplinary strategy to address the challenge of targeting KRAS-mutated cancers through the combination of a novel bioorthogonal strategy to assemble bioactive agents and ‘targeted protein degradation’ (TPD). TPD is an innovative strategy to degrade targeted proteins by hijacking the natural Ubiquitin Proteasome System (UPS) employing heterobifunctional molecules called Proteolysis Targeting Chimeras or PROTACs. These compounds have demonstrated the ability to drive the destruction of well-known harmful proteins. However, their therapeutic implementation has been severely limited by the large size and lipophilicity of these molecules, and by concerns of systemic toxicities. Here, we propose these issues could be circumvented by that the use of PROTACs against KRAS that are assembled from two drug-like fragments via bioorthogonal copper-catalyzed azide alkyne cycloaddition (CuAAC) mediated by Cu nanoparticles (Cu NPs) located in the tumour anatomical area. Furthermore, to avoid the Cu NPs loss of catalytic performance caused by their interaction with the biological milieu, we propose to protect them in sachets made out of a dialysis membrane to avoid biofouling and at the same time, facilitate the entry of precursors of bioactive PROTACs. This highly innovative project has the potential to create far-reaching tools for cancer therapy, and in doing so, promoting European Scientific Excellence. By completing this multidisciplinary work, the applicant will be in an excellence position for create cross-disciplinary collaborations with research groups and industry across Europe and to becoming himself as an independent researcher
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- NaturwissenschaftenBiowissenschaftenBiochemieBiomoleküleProteine
- Medizin- und GesundheitswissenschaftenKlinische MedizinOnkologie
- Technik und TechnologieNanotechnologieNanomaterialien
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Wir bitten um Entschuldigung ... während der Ausführung ist ein unerwarteter Fehler aufgetreten.
Sie müssen sich authentifizieren. Ihre Sitzung ist möglicherweise abgelaufen.
Vielen Dank für Ihr Feedback. Sie erhalten in Kürze eine E-Mail zur Übermittlungsbestätigung. Wenn Sie sich für eine Benachrichtigung über den Berichtsstatus entschieden haben, werden Sie auch im Falle einer Änderung des Berichtsstatus benachrichtigt.
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2019
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
MSCA-IF -Koordinator
EH8 9YL Edinburgh
Vereinigtes Königreich