Descripción del proyecto
Descubrir marcadores celulares tempranos de la enfermedad de Alzheimer para evitar sus síntomas
La enfermedad de Alzheimer (AD, por sus siglas en inglés) es la forma más común de demencia y supone una neurodegeneración irreversible y progresiva del encéfalo que afecta a la memoria y a las habilidades cognitivas. Los indicios sugieren que los cambios en el encéfalo pueden comenzar veinte años o más antes de la aparición de los síntomas. La tasa de mortalidad de la AD está aumentando al tiempo que la de las enfermedades cardíacas y el cáncer está disminuyendo. A medida que aumenta el envejecimiento de la población, diagnosticar el inicio de la AD antes de que ocurra un daño irreversible constituye un desafío urgente para la salud pública. El hipocampo es una región del encéfalo relacionada estrechamente con la pérdida de memoria a corto plazo, que es una característica distintiva de esta enfermedad. El proyecto CTS-TEs-ADprogress, financiado con fondos europeos, estudia las células del hipocampo en un modelo murino bien establecido para la AD con el fin de identificar cambios en la expresión génica específicos del tipo de célula durante el inicio y la progresión de la enfermedad. Los resultados podrían identificar los precursores celulares tempranos de la AD.
Objetivo
Alzheimer’s disease (AD) is a major contributor to disease burden and healthcare costs worldwide. AD is usually diagnosed once symptoms like memory impairment become evident. However, at this point typical AD pathology such as Aβ plaques and cell death is already widespread, suggesting that molecular changes have occurred decades before symptom onset. With an increasingly aging population and no available treatments, it has become imperative to identify the molecular mechanisms underlying onset and progression of AD. Chronic environmental stress and age-associated changes in stress response have been associated as drivers of AD pathology. The epigenome plays a critical role in translating stress signals into a cellular response by influencing gene expression, which can either promote or inhibit cell survival. Several studies have shown that alterations in chromatin structure, including heterochromatin loss, and associated changes in gene expression contribute to neurodegeneration. In addition, neuronal death was also linked to transposable element (TE) dysregulation due to epigenetic changes, which can lead to changes in gene expression and insertional mutations due to transposition. However, our understanding of epigenetic changes at onset and during progression of AD pathology is very limited, as current studies have two major limitations: 1) lack of cell type resolution due to use of bulk tissue samples and 2) coverage of only few or only one disease stage.
Here, single-cell RNA-seq and ATAC-seq as well as CUT&RUN on isolated hippocampal neuron subtypes will be used to identify cell type-specific alterations of gene expression and gene regulatory mechanisms during onset and progression of AD pathology in the APP/PS1 mouse model. APP/PS1 mice are a well-established AD model, which recapitulates many characteristics of preclinical AD in human patients and thereby allows correlating the identified changes with the development of specific pathological hallmarks.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
53127 Bonn
Alemania