Projektbeschreibung
Die Mechanismen des Alterns entschlüsseln
Im Zuge der immer höheren Lebenserwartung ist es entscheidend, die Mechanismen des Alterns zu entschlüsseln, um Menschen über 65 Jahren eine hohe Lebensqualität bieten zu können. Der Verlust der Integrität des Zellkerns und die damit verbundenen Mängel in der Zellkernmechanik sind typische Merkmale des Alterns. Bei Zellen von Säugetieren werden die strukturellen Fähigkeiten des Zellkerns von der Kernlamina unterstützt, hauptsächlich von Lamin A und seiner Wechselwirkung mit der Kernhülle. Das EU-finanzierte Projekt LipLAge wird erforschen, wie sich die Wechselwirkung zwischen Lamin A und den Lipiden der inneren Zellmembran während der natürlichen Alterung auf die Architektur der Kernlamina und die strukturelle Integrität des Zellkerns auswirkt. Das Projekt wird einen integrierten, auf Lipide gestützten molekularen Ansatz aus der Biophysik anwenden, um die Zellhülle während des Alterungsprozesses gesunder Menschen zu untersuchen.
Ziel
Aging is a major risk factor for many human pathologies. At a time when we are living longer than ever before, untangling the mechanisms of this biological deterioration is absolutely critical if we aim at providing a better quality of life for aging individuals. The loss of nuclear integrity, and the consequent defects in nuclear mechanics, is already among widely considered hallmarks of aging. In mammalian cells, the structural properties of the nucleus are maintained by the nuclear lamina (NL), especially lamin A (LA), and its interaction with the nuclear envelope (NE). In this innovative project, our working hypothesis is built upon the observation that progerin – truncated form of LA prevalent in premature aging – is abnormally associated with the inner nuclear membrane (INM) and the LA, due to its permanent farnesylation. Moreover, progerin levels were also shown to increase in healthy aged individuals, suggesting that LA and progerin differences in membrane association might be intimately involved in healthy human aging. Hence, the main goal of this project is to understand how the interplay between LA (at different proteolytic stages) and INM lipids affects NL architecture and nuclear structural integrity during physiological aging. To address this question, we will tackle lamin-lipid interactions (and lamin polymerization) in membrane models mimicking the NE during healthy and premature aging, and in intact nuclei, using a set of quantitative techniques, including fluorescence-based methods, atomic force microscopy and lipidomics. Overall, this is the first time a comprehensive lipid-driven molecular biophysics approach will be applied to the NE during healthy human aging. By achieving the proposed objectives, we will provide new knowledge on the role of INM lipids in proper nuclear function and aging.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Portugal