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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Elucidating how XRN1-mediated RNA degradation controls virus infection

Description du projet

Un nouvel hôte orchestrateur de l’infection virale

Lors d’une infection, les virus induisent une dégradation de l’ARNm de l’hôte, un processus connu pour être orchestré par l’exonucléase XRN1. Les cellules humaines dépourvues de cette protéine sont réfractaires au virus Sindbis transmis par les moustiques, ce qui souligne clairement l’importance de XRN1 dans le processus d’infection. Son mécanisme d’action précis reste toutefois méconnu. Le projet RNAdeg‑Virus, financé par l’UE, entend étudier les cibles de XRN1 à l’aide d’approches de pointe à l’échelle du système et délimiter les évènements moléculaires qui déclenchent l’activation de XRN1. Les résultats du projet mèneront à l’identification de cibles potentielles pour les médicaments antiviraux, avec des conséquences médicales et socio‑économiques évidentes.

Objectif

Commandeering the cellular gene expression machinery is essential for viruses in order to replicate their genome and ensure the production of their progeny. One of the major events occurring during viral infection is the virus-induced host mRNA degradation, process orchestrated by the exonuclease XRN1. However, the exact role of this enzyme remains controversial and largely elusive. An exciting stepping stone for studying XRN1 involvement in virus infection is the observation that human cells depleted of this protein are refractory to the infection of sindbis (SINV), a mosquito-borne virus. This suggests that this exonuclease is essential for SINV infection. It has been shown that the cellular RNA is massively degraded upon infection and that RNA degradation is the main force shaping the host transcriptome. Thus, I propose to identify the cellular and viral RNAs directly bound to and regulated by XRN1, using cutting-edge system-wide approaches, which will shed light on the targetome of this protein. Moreover, I plan to study how XRN1 is triggered, for instance by virus-induced posttranslational modifications or by differential protein complex assembly using mass-spectrometry analysis. Discovering the molecular events that activate XRN1 will be fundamental for determining its precise molecular mechanism of action and why it is important for viral infection. Additionally, the outcomes of this multidisciplinary approach will be beneficial for studying gene expression and RNA degradation-related processes, such as cancer. This innovative project will generate a vast amount of valuable data, which will allow to dissect the infection mechanisms of a mosquito-borne virus, leading to the identification of potential targets for antiviral drugs, with a consequent strong medical and socio-economic impact.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 212 933,76
Adresse
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni

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Région
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 212 933,76
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