Descripción del proyecto
Un nuevo enfoque para el tratamiento del paludismo
La ferroptosis es un proceso recién descubierto de muerte celular inducida por hierro que parece intervenir en distintas enfermedades como el paludismo. Los científicos del proyecto financiado con fondos europeos RIGM trabajan con la hipótesis de que la modulación del metabolismo del hierro podría servir como intervención terapéutica novedosa contra el paludismo. Las actividades de investigación se centrarán en el estudio de la ferroptosis en los riñones durante el paludismo y su repercusión sobre el metabolismo de la glucosa. Se espera que los análisis transcriptómicos y metabolómicos realizados en un modelo murino de la enfermedad revelen nuevas dianas de manipulación de la ferroptosis y que ayuden a los científicos a comprender cómo el metabolismo del hierro afecta a la homeostasis de los órganos.
Objetivo
Disease tolerance is pivotal for host survival in malaria. In particular, Heme/iron metabolism in parenchymal tissues, such as liver, kidney, implicates in tissue damage and metabolic reprogram during infection diseases including malaria and sepsis, etc. Therefore, heme/iron metabolism is potential target for disease tolerance modulation in treating malaria and sepsis. In support of this notion, the host lab previously found that Ho-1 and ferritin heavy chain in the kidney are important in mice fighting against malaria. Meanwhile, the underlying mechanism of heme/iron affecting organ metabolism and host homeostasis is not well understood. Studies indicated that ferroptosis cascade involves in heme/iron-driven tissue damage and other metabolic alterations. Accordingly, we intend to address the interface of ferroptosis and glucose metabolism in kidney during malaria. Malaria iwill be applied to iron exporter, Ferroportin (Slc40a1) deletion specific in renal proximal tubule epithelial cells(RPTEC) (Slc40a1 PepckΔ/Δ ). Basic disease trajectory phenotype and ferroptosis parameters will be collected to demonstrate the impact of RPTEC iron export on kidney injury and systematic homeostatic status during malaria. Based on our preliminary data, Slc40a1 PepckΔ/Δ mice are sensitive to malaria due to disease tolerance collapse which displays as lethal hypoglycaemia and temperature drop. We propose to manipulate ferroptosis cascade to ameliorate tissue damage and re-establish disease tolerance in Slc40a1 PepckΔ/Δ mice. Furthermore, we aim to investigate to interface between ferroptosis cascade and glucose metabolism. Not only will a pivotal role of renal glucose production fine-tuned by heme/iron metabolism be uncovered. Transcriptome and metabolomics will be employed to identify novel pathway/metabolites that tackle both ferroptosis and glucose metabolism. The future potency of this study, is to provide therapeutic target in treating malaria.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa malaria
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2019
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1067-001 LISBOA
Portugal
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.